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目的 研究停靠蛋白3(DOK3)在胶质母细胞瘤替莫唑胺(TMZ)耐药中的作用及可能机制.方法 使用CCK8法测定细胞活力和TMZ的半数抑制浓度(IC50),采用流式细胞术评价细胞凋亡.Western blot法检测DOK3、O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-PI3K、AKT和p-AKT蛋白的表达.Transwell法测定细胞的迁移能力,免疫荧光测定核转录因子(NF-κB)的核转位.结果 DOK3在TMZ抗性的U251细胞中的表达水平低于其亲本细胞,而MGMT、p-PI3K以及p-AKT的表达水平高于其亲本细胞.DOK3的过表达降低了 TMZ耐药细胞对TMZ的IC50值,也加速了 TMZ诱导的细胞凋亡和细胞迁移抑制,降低了 MGMT、p-PI3K和p-AKT的蛋白表达以及抑制了 NF-κB的核转位.结论 DOK3通过PI3K/AKT/NF-KB途径调控MGMT,导致神经胶质瘤细胞对TMZ产生耐药性.
作者：文海韬；安喆妮；吴水华
来源：中南药学 2023 年 21卷 12期
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