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中风星蒌通腑胶囊介导CCK-8调控IL-10/STAT3信号通路改善脑出血小鼠的炎症损伤
编辑人员丨2024/7/13
目的 探讨中风星蒌通腑胶囊介导胆囊收缩素八肽(CCK-8)对白细胞介素 10(IL-10)/信号转导与转录激活子 3(STAT3)信号通路对脑出血小鼠的脑部炎症反应的调控作用及机制.方法 将 110 只C57BL/6 小鼠按随机数字表法分为假手术组、脑出血组及中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组,每组 22 只.采用胶原酶法建立脑出血模型,模型复制 2 h后进行中风星蒌通腑胶囊混悬液灌胃(10 mL·kg-1),假手术组与脑出血组灌以等量的生理盐水.记录小鼠的神经功能学评分及左转率;于术后 72 h采用干湿质量法检测脑含水量;于术后72 h采用Western Blot法检测小鼠血肿周围肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素 1β(IL-1β)、白细胞介素 6(IL-6)、白细胞介素 10(IL-10)以及Janus激酶 1(JAK-1)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)通路蛋白的相对表达水平;于术后第 3、5 天采用Elisa法检测小鼠CCK-8 的相对表达水平;采用荧光定量PCR(qPCR)法检测IL-10、STAT3 的mRNA的表达水平.结果 与脑出血组比较,中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组干预治疗后,第 3 天及第 5 天小鼠改良神经功能缺陷(NDS)评分明显降低(P＜0.01),低剂量组第 3 天及第 5 天左转率降低(P＜0.05),中剂量组第 3 天(P＜0.05)及第 5 天(P＜0.01)左转率降低,高剂量组第 3 天及第 5 天左转率明显降低(P＜0.01).低剂量组小鼠脑含水量减少(P＜0.05),中、高剂量组小鼠脑含水量明显减少(P＜0.01).低剂量组促炎因子TNF-α、IL-6 及JAK-1、STAT3、p-STAT3 通路蛋白的表达均明显减少(P＜0.01),IL-1β表达减少(P＜0.05),抑炎因子IL-10 表达明显增加(P＜0.01);中、高剂量组促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6及JAK-1、STAT3、p-STAT3 通路蛋白的表达均明显减少(P＜0.01),抑炎因子IL-10 表达明显增加(P＜0.01).低剂量组CCK-8 的含量在用药后第 3 天增加(P＜0.05),第 5 天含量明显增加(P＜0.01);中、高剂量组CCK-8的含量在用药后第 3 天及第 5 天明显增加(P＜0.01).IL-10 的mRNA相对表达水平在用药后均明显增高(P＜0.01),STAT3 mRNA相对表达水平在用药后均明显降低(P＜0.01).结论 中风星蒌通腑胶囊可以增加脑肠肽CCK-8 的表达,调控IL-10/STAT3 信号通路,从而减轻小鼠脑出血后的继发性炎症反应及细胞毒性脑水肿.
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编辑人员丨2024/7/13
