目的:探索蛋白质二硫键异构酶（PDI）A3（protein disulfide isomerase A3，PDIA3）在肝细胞肝癌组织中表达的临床意义和PDIA3对肝癌细胞中IL6、IL17表达的影响。方法:用免疫组化检测88例肝癌患者组织及其癌旁组织标本中PDIA3的表达情况。将HepG2细胞分为实验组和对照组，实验组细胞转染PDIA3-siRNA质粒，对照组细胞转染MOCK-siRNA质粒，荧光定量PCR检测各组细胞PDIA3 mRNA含量，蛋白质印迹法（Western blot）检测各组细胞的PDIA3、IL6、IL17表达情况，CCK8检测各组细胞的增殖能力。结果:肝癌患者组织PDIA3阳性率为85.22%（75/88），癌旁组织组织中表达率为6.81%（6/88），PDIA3在肝癌组织中的表达率显著高于癌旁组织，差异具有统计学意义（ P<0.001）。转染siRNA后，实验组和对照组HepG2细胞中PDIA3 mRNA表达量分别为1.23±0.20和0.43±0.12，PDIA3蛋白表达量分别为1.19±0.11和0.23±0.08，IL6表达量分别为1.11±0.15和0.57±0.09，IL17表达量分别为1.19±0.14和0.45±0.08，IL6、IL17的表达显著下降（均 P<0.05）；实验组和对照组HepG2细胞CCK8实验120 h的吸光度分别为2.28±0.10和1.11±0.09，实验组细胞增殖能力明显下降（ P<0.05）。 结论:PDIA3在肝细胞肝癌中表达明显升高，可能与肝癌的恶性程度相关；且PDIA3通过调控IL6、IL17的表达影响肝细胞肝癌细胞的增殖能力。

蛋白质二硫键异构酶A3(PDIA3),也被称为ERp57,是一种58kD的葡萄糖调节蛋白,是属于PDI家族的硫醇氧化还原酶伴侣蛋白[1].该分子涉及多种细胞功能,包括新合成的蛋白质的折叠和主要组织相容性复合物Ⅰ(MHC-Ⅰ)的装配[2,3].在人类的卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、肺癌、胃癌和前列腺癌中都有PDIA3的表达[4-6].本研究对PIDA3在大肠癌组织中的表达情况及其在细胞内的定位进行初步探讨.

血小板膜糖蛋白(glycoprotein,GP)与血小板聚集功能是判断血小板活化状态的重要指标,在血栓性疾病的发生与发展中发挥重要作用.血小板活化过程的标志是GP的再分布,最重要的是GPⅡbⅢa[1].蛋白质二硫键异构酶(PDi)-GP Ⅱb Ⅲa是凝血因子Ⅰ的受体,属于整合素家族,存在于血小板和巨核细胞表面[2],其氨基酸序列显示该分子由GP Ⅱb和GP Ⅲa亚基以非共价键结合Ca2+,形成完整的功能单位[3].在糖尿病状态下,血管内皮细胞受损,PDi通过与血小板表面的GP Ⅱb Ⅲa受体结合,活化血小板,实现血小板级联放大信号的传导,同时削弱胰岛素的抗血小板活化作用,进而导致血栓形成及心血管事件[4,5].本研究将探讨PDi-GP Ⅱb Ⅲa受体在2型糖尿病小鼠中的表达情况,为进一步了解其在糖尿病发生、发展过程中的作用及其分子机制奠定实验基础.

目的 探讨干扰或过表达蛋白质二硫键异构酶(PDI)A3对过氧化氢诱导的星形胶质细胞损伤的影响及其作用机制.方法 体外培养星形胶质细胞,构建PDIA3干扰及过表达载体稳定株系,采用过氧化氢(H2O2)诱导建立星形胶质细胞损伤模型.实验将星形胶质细胞分为对照组(NC组)、H2 O2组、H2 O2+si-con组、H2 O2+si-PDIA3组、H2 O2+pcDNA组、H2 O2+pcDNA-PDIA3组.实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测PDIA3 mRNA表达;Western印迹检测PDIA3及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路蛋白表达;噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡.收集各组星形胶质培养基上清液检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放率及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平.结果 与NC组相比,H2 O2组星形胶质细胞中PDIA3 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);H2 O2组细胞LDH释放量、TNF-α、IL-6水平、细胞凋亡率及p-p38蛋白表达均显著升高(P<0.05),干扰PDIA3表达后明显升高(P<0.05),PDIA3过表达后明显降低(P<0.05);H2O2组细胞存活率显著降低(P<0.05),干扰PDIA3表达后明显降低(P<0.05),PDIA3过表达后明显升高(P<0.05).结论 PDIA3过表达可改善H2O2诱导的星形胶质细胞氧化应激及炎症损伤,其可能通过抑制p38MAPK信号通路激活而发挥作用.

抗血小板药物是预防和治疗心肌梗死和缺血性脑卒中等动脉血栓疾病的主要药物,目前应用的该类药物主要包括阿司匹林、P2Y12受体拮抗剂、糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)受体拮抗剂和蛋白酶激活受体(PAR1)拮抗剂等.尽管已有抗血小板药物能够在一定程度上降低动脉血栓疾病的发生,但出血副作用不容忽视.随着对血小板相关机制研究的不断深入,越来越多抗血小板药物新靶点被发现,包括蛋白酶激活受体(PARs)、血小板糖蛋白Ⅵ(GPⅥ)、磷脂酰肌醇激酶(PI3Kβ)和蛋白二硫键异构酶(PDI)等.综述了己上市的抗血小板药物、目前临床应用存在的问题以及以新靶点研发的研究状况.

目前恶性肿瘤已经成为威胁人类身体健康的主要疾病之一,致死率、致残率在逐年上升.蛋白质二硫异构酶A3(PDIA3)是PDI家族中重要的一员,是一种功能广泛的硫醇氧化还原酶,其在多种肿瘤中的表达含量升高,与肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关.尽管大量研究表明,PDIA3在许多肿瘤的发生和发展中起着至关重要的作用,但目前尚无系统的报道PIDA3在消化系统肿瘤中的作用.因此,该文综述了PDIA3在4种消化系统肿瘤中的不同表达情况及临床意义,探讨其在不同癌症发展阶段或临床预后中的作用,进一步寻找有效的早期诊断和基因治疗的潜在靶点.这对提高肿瘤患者的生存率具有十分重要的意义.