目的:总结分析酶治疗对晚发型蓬佩病患者的疗效及安全性，为晚发型蓬佩病患者的治疗及预后提供参考。方法:总结济宁医学院附属医院于2019年5月13日收治的1例确诊的晚发型蓬佩病患者的临床特点，观察其对α-葡糖苷酶（GAA）治疗的疗效。同时检索有关酶治疗晚发型蓬佩病文献，最终纳入21篇文献910例晚发型蓬佩病患者进行分析。结果:患者16岁后逐渐出现肌无力的表现，GAA活力为0，肌电图提示双下肢肌源性损害，二代测序发现GAA基因的复合杂合突变，肌肉活组织检查提示空泡样特征性改变。患者诊断蓬佩病8年后给予酶治疗18.5个月，共治疗20次，肌无力症状前期有改善，且未出现不良反应。对纳入的行GAA治疗的910例晚发型蓬佩病患者进行分析，大部分患者在使用GAA治疗后，行走能力和（或）呼吸功能改善或稳定。结论:酶治疗可以延缓大部分晚发型蓬佩病患者的病情进展，提高生活质量，且耐受性良好；在晚期重症患者中，即使在发病多年后行酶治疗，依然有显著疗效。

目的:总结儿童庞贝病(PD)的临床特点、基因突变及酶替代治疗(ERT)经验。方法:回顾性分析2016年12月至2021年8月青岛市妇女儿童医院收治的PD患儿临床资料，根据发病年龄将患儿分为婴儿型庞贝病(IOPD)组和晚发型庞贝病(LOPD)组，根据是否予静脉输注人重组酸性α-葡萄糖苷酶(rhGAA)分为ERT组和无ERT组，ERT组根据是否规范应用rhGAA分为规范ERT组[规范应用rhGAA为间隔时间约2周，剂量为20 mg/(kg·次)，共持续52周]和未规范ERT组。采用Kaplan-Meier法对组间生存率进行比较。结果:13例PD患儿中，男7例，女6例；IOPD 10例，LOPD 3例；前者的首诊原因以心脏受累者最多[6例(60.0%)]，后者的首诊原因分别为肌无力、心脏受累和呼吸道感染。患儿肌酸激酶均不同程度升高；1例酸性α-葡糖苷酶(GAA)活性完全缺乏，12例活性降低。IOPD患儿均有心肌肥厚，十二导联心电图示短PR间期、高大QRS波和广泛T波倒置。 GAA基因分析共发现c.1861T>G(p.Trp621Gly)、c.2278A>T(p.K760X)和c.949G>A(p.A317T)3个新发突变位点。IOPD组10例中，5例患儿给予ERT，其中2例规范治疗52周，3例为未规范治疗；2例规范ERT者存活，余8例死于心力衰竭或呼吸衰竭。LOPD组中仅1例给予ERT 1次，其中2例存活，1例死于呼吸衰竭。总病死率为69.2%(9/13例)。ERT组患儿(50.0%)及规范ERT组患儿(100.0%)的生存率均高于无ERT组患儿(14.3%)( Log Rank P＝0.037、0.044)。 结论:PD临床表现具有多样性，GAA酶活性测定及 GAA基因分析是临床诊断的重要手段；规范且早期ERT可延缓病情进展，甚至可逆转IOPD患儿的心肌肥厚。

患者女,28岁,因"活动后乏力2年余,加重伴胸闷2周"于2017年4月28日就诊于北京朝阳医院.患者2年前无明显诱因出现活动后乏力伴心慌,程度较轻,1年前症状加重,上楼2~3层楼即需要休息.2周前稍活动即自觉胸闷、气短,伴夜间阵发性呼吸困难,症状逐渐加重,最后出现意识不清,于当地医院就诊,诊断为"肺动脉高压、右心功能不全、Ⅱ型呼吸衰竭、肺性脑病",经治疗后意识恢复,可平卧.为进一步明确诊断,转入朝阳医院呼吸科.否认慢性病及家族遗传病史.体格检查:体温36.6 ℃,心率68次/min,呼吸14次/min,血压123/72 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).患者体型瘦削,颈静脉轻度充盈,左下肺呼吸音略低,心音有力,P2亢进.入院前血气分析(不吸氧):pH 值为7.23, PaCO2为100 mmHg,PaO2为44 mmHg,血清乳酸氧化酶(Lac)为1.9 mmol/L.入院后在无创呼吸机辅助通气下复查血气分析(吸入氧流量3 L/min,S/T 模式,8/4 cmH2O, 1 cmH2O=0.098 kPa):pH 值为7.30,PaCO2为80 mmHg, PaO2为149 mmHg,Lac为1.1 mmol/L.心脏超声估测肺动脉收缩压为63.6 mmHg,存在右心功能不全,超声心动图右心造影未见异常,给予利尿治疗减轻右心负荷.生物化学检查:ALT为41 U/L,AST为69 U/L,CK为226 U/L, CK-MB为4.1 ng/ml,LDH为287 U/L,α-HBDH为251 U/L.给予无创呼吸机辅助通气,口服西地那非降肺动脉高压,并给予强心利尿对症治疗改善心功能.18 d后患者喘憋症状减轻,为明确肺动脉压力水平,行右心漂浮导管,结果显示:肺动脉收缩压、舒张压和平均压分别为37、19和25 mmHg,肺小动脉嵌压为10 mmHg,心输出量为5.91 L/min,中心静脉压为7 mmHg,考虑存在毛细血管前肺动脉高压.为明确患者呼吸衰竭原因,完善肺功能检查,结果显示:FVC 为0.86 L, FVC占预计值%为25.6%,FEV1/FVC为91.2%,FEV1占预计值%为26.9%,DLCO 占预计值%为30%,最大吸气压(PImax)占预计值%为17.9%,最大呼气压(PEmax)占预计值%为36.4%,提示存在严重限制性通气功能障碍及弥散障碍.结合以上情况,考虑肺动脉高压与肺部疾病相关,然而肺功能仍提示呼吸肌收缩力降低,且在诊疗中发现患者存在平卧时抬头、抬腿困难,追问发现其弟弟亦存在相似情况,考虑可能存在家族遗传性肌肉病变,劝说姐弟均行斜方肌肌肉活检,病理提示:骨骼肌肌纤维广泛空泡变性,溶解,间质可见少量慢性炎细胞浸润.免疫组织化学染色可见Masson、PTAH及PAS均为阳性(图1~4).进一步行血酸性α-糖苷酶(acid alpha-glucosidase, GAA)活性检测,患者为0.3 nmol· h-1· mg-1,弟弟为2.0 nmol· h-1· mg-1,均明显低于正常值.劝说患者一家四口行相关基因检测(图5~6),对比结果显示姐弟均为GAA基因 Exon 16上的复合杂合突变:c.2237G>A, c.2238G>C.综合以上结果,患者最终诊断为糖原贮积症Ⅱ型,Ⅱ型呼吸衰竭,肺动脉高压,右心功能不全.给予低糖饮食,避免剧烈运动,家庭无创呼吸机辅助通气.建议补充重组人葡萄糖苷酶,因经济问题,患者未采用.

目的:探讨糖原贮积症的临床病理特征.方法:对5例晚发型糖原贮积症患者的临床、病理资料进行回顾性分析,并进行病理形态学、特殊染色及电镜观察.结果:本组5例患者体格检查显示四肢远近端、躯体肌肉均匀萎缩;四肢肌张力不同程度降低,颈肌力量稍差,Gewer征阳性.实验室检查血清肌酸激酶(CK)均有不同程度升高.肌电图显示多呈肌源性损害表现,其中3例伴强直样放电及飞机俯冲声.光镜下肌纤维束膜基本完整,染色不均,肌原纤维结构破坏,肌浆内空泡形成,部分肌纤维内见大量颗粒状物质堆积,HE染色表现为颗粒蓝染,GMR红染,PAS深染,NADH-TR染色显示脱失.电镜观察部分肌原纤维间见糖原颗粒聚集,聚集的糖原颗粒部分游离分散,但大多形成膜包绕的空腔结构.结论:糖原贮积症Ⅱ型是一种罕见的进展性溶酶体贮积病,由位于第17号染色体上的酸性α?葡糖苷酶(GAA)基因突变所致,呈常染色体隐性遗传.晚发型GSDⅡ型患者临床多隐匿起病,对于疑似患者,可根据病理形态学主要受累肌肉内糖原沉积并结合电镜观察及临床表现而得出,确诊及分型则需依靠GAA酶的测定或缺陷酶热点基因突变分析.人重组α?葡糖苷酶治疗该病,使患者预后显著改善.

背景 婴儿型糖原贮积症Ⅱ型(GSDⅡ)患儿临床表现危重,未予重组人酸性α葡糖苷酶替代治疗时,常会在1岁前死于心力衰竭和或呼吸衰竭,目前国内缺少对婴儿型GSDⅡ酶替代治疗的疗效评估.目的 总结婴儿型GSDⅡ使用重组α葡萄糖苷酶治疗的效果,为临床治疗提供参考.方法 收集2016年3月—2017年12月在中山大学附属第一医院住院确诊的婴儿型GSDⅡ患儿3例,均有心肌肥厚和/或肌无力表现,外周血酸性α-葡糖苷酶(GAA)活性低于正常.患儿均接受重组人类GAA替代治疗,20 mg/kg,1次/2周.观测患儿生命体征、呼吸情况、肌力、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、胸部X线检查情况.结果 3例患儿开始治疗时症状均以四肢肌无力并呼吸困难为主要表现,1例成功撤离呼吸机,2例放弃治疗后死亡.3例患儿经重组人类GAA替代治疗肌力均明显好转,ALT下降2例,升高1例;AST下降2例,升高1例;LDH下降1例,升高2例;CK下降2例,升高1例;3例患儿治疗前的胸部X线检查示心影大;治疗后患儿1、2胸部X线检查示心影缩小,患儿3胸部X线检查示心影变化不明显.治疗后心脏彩超示室间隔厚度下降3例;左心室射血分数提升3例.结论 结合文献复习,重组人GAA替代治疗婴儿型GSDⅡ安全有效,可明显改善患儿心功能、肌力及呼吸功能.

庞贝病(又称为糖原累积病Ⅱ型)是一种常染色体隐性遗传病,其特征是溶酶体酸性α-葡糖苷酶(ac?id alpha-glucosidase,GAA)基因突变导致GAA酶活性降低或缺乏,糖原不能分解而贮积在各种组织的溶酶体内,导致心肌、呼吸肌及骨骼肌等进行性损害,以及各种神经功能损害[1].根据临床症状出现的时间,该病可分成婴儿型庞贝病(infantile-onset Pompe disease, IOPD)和晚发型庞贝病(late-onset Pompe disease, LOPD).IOPD患儿病情进展迅速,绝大多数患儿表现为肥厚性心肌病、心脏肿大、肌肉无力及呼吸功能不全,若无有效治疗,常于1岁左右死于心力衰竭及呼吸衰竭[2].流行病学调查结果显示,庞贝病在全球的发病率为1/200000～1/40000,与患儿种族及疾病临床分型有关[3].尽管庞贝病目前无根治方法,但可使用酶替代疗法(enzyme replacement therapy,ERT)改善患者的症状、阻止疾病的进展.2006年,美国食品药品监督管理局批准使用重组人类α-葡糖苷酶(recombi?nant human acid alpha-glucosidase,rhGAA)治疗IOPD患儿,表示IOPD患儿在6月龄前开始接受ERT可延长寿命且3年内病死风险下降95％[4].2020年7月,中南大学湘雅医院小儿神经专科收治1例IOPD患儿,经多方位的联合治疗与精心护理,患儿症状明显较治疗前改善,现将护理体会报道如下.