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基于质谱分析和网络药理学探究六君安胃方对化疗相关性腹泻小鼠小肠组织NF-κB与iNOS蛋白的影响
编辑人员丨6天前
目的:探究六君安胃方防治化疗相关性腹泻的潜在关键靶点及其对化疗相关性腹泻小鼠小肠组织NF-κB与iNOS蛋白的影响,揭示其抗炎止泻活性成分及分子作用机制。方法:采用高分辨质谱技术对六君安胃方的化学成分进行定性分析。检索PubChem数据库获得六君安胃方活性成分,利用Swiss Target Prediction数据库进行靶点预测;检索DisGeNET、OMIM、GeneCards数据库获得化疗相关性腹泻相关靶点;将六君安胃方活性成分靶点与腹泻疾病相关的靶点取交集,得到六君安胃方治疗化疗相关性腹泻的潜在靶点;采用Cytoscape 3.7.1软件构建PPI网络及“成分-靶点-通路”网络;DAVID数据库对交集靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析;利用Autodock软件将网络中预测到的潜在活性成分和靶点进行分子对接验证。将60只C57BL/6J雄性小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、阳性对照组及六君安胃方高、中、低剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠腹腔注射氟尿嘧啶注射液50 mg/kg制备化疗相关性腹泻小鼠模型。各组给予相应药物干预14 d后,采用Western blot法检测小鼠空肠NF-κB、iNOS蛋白表达。结果:共鉴定出197个化学成分,经筛选得到156个六君安胃方防治化疗相关腹泻的关键成分,涉及82个潜在作用靶点,主要通过NOS2等关键靶点,癌症通路、PI3K-Akt、NF-κB信号通路发挥作用。实验结果显示,六君安胃方可降低化疗相关性腹泻小鼠肠组织NF-κB、iNOS蛋白表达。结论:揭示了六君安胃方的药效物质基础,可通过降低NF-κB及iNOS水平,影响肠道组织的炎症反应,改善肠黏膜屏障功能,进而改善化疗相关性腹泻。
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编辑人员丨6天前
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基于"损者益之"的序贯健脾补肾法协同化疗方案刍议
编辑人员丨2023/8/5
化疗是肿瘤治疗的基础,而化疗所致不良反应是目前肿瘤治疗领域研究的重点.认为化疗所致不良反应归属于中医学"虚损"范畴,根据"损者益之"的治则,其治法应以补益为主.按照临床常见化疗不良反应中胃肠道反应、骨髓抑制和外感出现的时机,拟定在化疗期中医药辅助分阶段治疗方法,即第一阶段(化疗第1周)出现胃肠道反应,给予六君安胃汤健脾和胃、降逆止呕;第二阶段(从化疗第2周起)出现骨髓抑制给予芪菟二至汤健脾补肾、养血填精;此外,针对化疗期间机体正气不足导致外感,拟定银桑汤清热解表.该序贯给药方案可精准缓解化疗导致的不良反应,同时可确保疗效和安全性.
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编辑人员丨2023/8/5
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"两阶段三部曲"在结直肠癌辅助化疗期的应用
编辑人员丨2023/8/5
辅助化疗有助于改善II(高危)/III期结直肠癌患者的生存.然而,辅助化疗的不良反应影响患者的生活质量,严重的不良反应甚至可能导致化疗的延期或终止,使得患者不能从辅助化疗中获益.中国中医科学院西苑医院杨宇飞教授根据多年临床经验,创新性提出辅助化疗期的"两阶段三部曲",即补肾健脾序贯疗法,第1阶段应用自拟六君安胃方健脾和胃,针对化疗导致的胃肠道反应;第2阶段运用芪菟二至方健脾益肾,针对化疗导致的骨髓抑制;以及辛凉解表感冒方,针对化疗期间的外感.临床应用取得了显著的疗效.文章详细阐述"两阶段三部曲"提出的背景及其主要内容.
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编辑人员丨2023/8/5
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六君安胃方对化疗相关黏膜炎小鼠小肠干细胞增殖与Wnt/β-catenin通路蛋白表达的干预作用
编辑人员丨2023/8/5
目的:观察六君安胃方对CIM小鼠小肠干细胞增殖及Wnt/β-catenin通路蛋白表达的影响.方法:60只雄性C57BL/6J小鼠,体质量分层随机分为正常对照组、模型组、蒙脱石散组(1.85 g/kg)、六君安胃高、中、低剂量组(15.66、7.83、3.92 g/kg),每组10只.腹腔注射5-FU注射液50 mg/kg连续7 d制备小鼠CIM模型.比较各组小鼠体质量、腹泻评分、小肠长度;HE染色观察空肠组织形态学;免疫组化检测空肠组织Lgr5+、BrdU+、Wnt、β-catenin蛋白表达.结果:与正常对照组相比,模型组小鼠体质量下降、腹泻明显、小肠缩短(P<0.01);HE染色观察空肠黏膜绒毛高度缩短、萎缩(P<0.01),绒毛间距变宽,上皮细胞变性、坏死及脱落,腺体减少,炎性细胞浸润,隐窝破坏变浅(P<0.01);隐窝结构中Lgr5+、BrdU+细胞显著减少(P<0.01),Wnt、β-catenin蛋白表达显著下降(P<0.01).与模型组相比,六君安胃高、中、低组体质量减少轻(P<0.05),腹泻评分少,小肠缩短程度显著减轻(P<0.01);六君安胃组病黏膜病变较模型组轻,表现为绒毛高度高(P<0.05),绒毛间距短,局部上皮细胞轻度变性,未见萎缩、坏死、脱落,腺体减少不明显,黏膜下层少量炎性细胞浸润,隐窝破坏较轻,隐窝深(P<0.05),隐窝中Lgr5+、BrdU+细胞和Wnt、β-catenin蛋白表达增高(P<0.05),其中高剂量组效果最为明显.结论:六君安胃方有效减轻5-FU所致小鼠小肠黏膜损伤,其可能机制是通过上调Wnt/β-catenin通路蛋白的表达,促进肠道干细胞增殖,修复肠上皮损伤.
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编辑人员丨2023/8/5
