卢美哌隆作为一种新型抗精神病药，可协同作用于5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸能系统，其独特的作用机制使得该药不仅能改善精神分裂症患者的阳性症状，亦对阴性症状及抑郁症状有效，常见的不良反应有镇静、头痛、腹泻、口干等，已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗成人精神分裂症。本文对卢美哌隆的药理机制及药代动力学、临床研究进展、安全性及耐受性等内容进行了综述。

卢美哌隆(lumateperone tosilate)是由美国细胞内治疗公司(ITCI,Intra-Cellular Therapies,Inc.)研发的一种精神分裂症治疗领域的首创新药,商品名为Caplyta,于2019年12月20日经美国FDA批准上市,用于治疗成人精神分裂症[1].卢美哌隆的中文化学名称:1-(4-氟苯基)-4-[(6bR,10aS)-3-甲基-2,3,6b,9,10,10a-六氢-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉-8(7H)-基]-1-丁酮对甲苯磺酸盐;英文化学名称:1-(4-fluorophenyl)4-[(6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10, 10a-hexahydro-1H-pyrido[3',4':4,5] pyrrolo[1,2,3-de] quinoxalin-8 (7H)-yl]butan-1-one 4-methylbenzenesulfonate;分子式:CuH28FN3O·C7H8O3S;分子量:565.699;CAS登记号:1187020-80-9.

卢美哌隆是一种新型小分子抗精神病药物,2019年被美国食品和药物管理局批准用于治疗成人精神分裂症,其能够同时协同调节5-羟色胺、多巴胺和谷氨酰胺的传递发挥治疗作用.卢美哌隆长期治疗可以明显改善精神分裂症患者的精神病性症状,在治疗双相情感障碍、保持睡眠障碍性失眠及行为障碍方面可能具有一定疗效,同时也具有更好的耐受性,较少引起体重增加和血脂代谢异常等不良反应.

卢美哌隆为一种首创(First-in-Class)新药,于2019年12月23日获FDA批准上市,用于治疗成人精神分裂症.作为一种新型菲典型抗精神病药物,卢美哌隆能够对5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和谷氨酸神经递质通路同时进行调节,是5-HT2A受体拮抗剂、也是5-HT再摄取抑制剂;是DA受体磷酸蛋白调节剂(DPPM),也是突触前D2受体的部分激动剂和突触后D2受体的拮抗剂;而且还能间接调节谷氨酸受体活性.该药安全、有效,锥体外系不良反应(EPS)少,代谢异常和体质量增加的发生率较低,具有良好的耐受性.通过综述该药临床疗效和不良反应,为临床用药和后续的临床试验提供参考.

精神分裂症是一类常见的精神疾病,以药物治疗为主.目前的抗精神病药物包括以氯丙嗪、舒必利等经典的安定剂为代表的第1代抗精神病药和以氯氮平、利培酮、阿立哌唑和卢美哌隆等为代表的锥体外系反应较少的第2代和第3代抗精神病药.此外,为弥补现有药物对于认知障碍改善作用不明显的缺点,一些新靶点药物如甘氨酸转运蛋白1抑制剂、微量胺相关受体1激动剂、阿片σ受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂等正在研发中.

目的 系统评价卢美哌隆治疗成人精神分裂症的有效性和安全性.方法 网络检索PubMed、Embase、Co-chrane Library、PsycINFO等数据库,收集关于卢美哌隆治疗成人精神分裂症的随机对照试验(RCT)数据,对其有效性和安全性进行Meta分析.结果 共纳入3个RCT,包括1481例患者.Meta分析结果显示:与安慰剂相比,卢美哌隆可更有效地改善成人精神分裂症患者阳性与阴性症状量表(PANSS)总评分、PANSS阳性分量表评分、PANSS一般精神病理学分量表评分、临床总体印象量表(CGI-S)评分和个人和社会表现量表(PSP)评分(均P＜0.05).在安全性方面,与安慰剂组相比,卢美哌隆组发生镇静/嗜睡事件、头晕事件的概率高于安慰剂组(P＜0.05),口干事件与静坐不能事件的发生率差异无统计学意义(P＞0.05).且与安慰剂相比,卢美哌隆不会引起代谢指标(如脂质参数、催乳素水平、空腹血糖水平和肝功能指标)及生命体征(如心率、血压和呼吸频率)的显著变化.结论 卢美哌隆治疗成人精神分裂症的疗效与安全性良好.