目的 从细胞焦亡角度探讨参芪健心方治疗慢性心力衰竭的可能作用机制.方法 将52只大鼠随机分为假手术组8只和造模组44只,造模组大鼠结扎左冠状动脉前降支构建慢性心力衰竭大鼠模型.将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙坦组、参芪健心方组、MCC950组及参芪健心方+MCC950组,每组8只.参芪健心方组予参芪健心方药液7.4g/(kg·d)灌胃;沙库巴曲缬沙坦组予沙库巴曲缬沙坦混悬液68 mg/(kg·d)灌胃;MCC950组予以腹腔注射MCC950 10mg/kg,隔日1次;参芪健心方+MCC950组予参芪健心方7.4g/(kg·d)灌胃,再腹腔注射MCC950 10mg/kg隔日1次;假手术组和模型组予生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃.各组连续干预3周后,ELISA法检测大鼠血清脑B型钠尿肽(BNP)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平;HE染色、MASSON染色观察大鼠心肌病理改变.除沙库巴曲缬沙坦组外,Western blot法检测各组大鼠心肌NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)蛋白表达,RT-PCR法检测NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠HE染色示心肌损伤明显,MASSON染色示胶原纤维化面积增大,血清BNP、CK-MB、IL-1β、IL-18含量,心肌组织NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达及NLRP3、Caspase-1 mRNA表达均升高(P＜0.05).与模型组比较,参芪健心方组、沙库巴曲缬沙坦组、MCC950组及参芪健心方+MCC950组大鼠心肌细胞损伤减轻,胶原纤维化面积减小,血清BNP、CK-MB、IL-1β、IL-18含量均降低;除沙库巴曲缬沙坦组未检测外,其余三个干预组心肌组织NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达及NLRP3、Caspase-1 mRNA表达均降低(P＜0.05).与参芪健心方组比较,MCC950组、参芪健心方+MCC950组血清IL-1β、IL-18含量减少,胶原纤维化面积减小,心肌组织NLPR3、Caspase-1蛋白表达及Caspase-1 mRNA表达均降低,参芪健心方+MCC950组ASC蛋白、NLRP3 mRNA表达亦降低(P＜0.05);与MCC950组比较,参芪健心方+MCC950组血清IL-18水平下降,胶原纤维化面积减小,NLRP3、Caspase-1 mRNA表达降低(P＜0.05).结论 参芪健心方能够有效改善慢性心力衰竭模型大鼠心肌损伤,其机制可能与其通过NLRP3/Caspase-1通路抑制心肌细胞焦亡,减轻心肌内炎症水平有关,且MCC950联合参芪健心方能更有效抑制心肌细胞焦亡,治疗效果优于单一 MCC950和参芪健心方.

目的 观察参芪健心方治疗射血分数中间值心力衰竭(heart failure with mid-range ejection fraction,HFmrEF)的临床疗效.方法 将60例HFmrEF患者按随机数字表法平均分为两组,观察组30例患者在西医基础治疗的同时,给予参芪健心方治疗,每日1剂;对照组30例患者仅接受西医基础治疗;疗程均为4周.比较两组患者治疗前后脑钠肽(B-type natriuretic peptid,BNP)、左心室舒张末内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、6 分钟步行距离(6 minutes walking distance,6MWD)、中医证候积分,基于纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级的临床疗效及主要心血管不良事件(major ad-verse cardiovascular events,MACE)发生情况.结果 与治疗前比较,两组患者治疗后BNP均显著下降(P＜0.05),LVEF、6MWD均显著提升(P＜0.05);观察组BNP下降幅度和LVEF、6MWD提升幅度均大于对照组(P＜0.05).与治疗前比较,两组患者各项证候积分治疗后均显著下降(P＜0.05),且观察组患者治疗后喘息和(或)气短、心悸、乏力、倦怠少言、自汗、语声低下评分下降程度显著大于对照组(P＜0.05).观察组疗效优于对照组(P＜0.05).两组治疗周期内均未出现严重不良反应及MACE.结论 参芪健心方通过纠正心力衰竭气虚血瘀证患者的病理状态,在改善临床症状、提升心功能方面,显示出良好的临床获益.

目的:通过网络药理学方法和临床观察探析参芪健心方干预气虚血瘀型慢性心力衰竭的疗效和机制.方法:选取2019年1月—2019年12月就诊于安徽中医药大学第一附属医院心内科西医确诊为慢性心力衰竭,且中医辨证为气虚血瘀证的病人59例,随机分为对照组(30例)和治疗组(29例).对照组给予常规西药规范治疗,治疗组在对照组基础上加用参芪健心方治疗.治疗4周后观察两组病人中医证候积分、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、血浆脑钠肽、6 min步行距离(6MWD)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD);通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获得核心处方活性成分及作用靶点;通过GeneCards数据库获取慢性心力衰竭的相关靶点;筛选出共同靶点,运用Cytoscape 3.8.1构建参芪健心方"活性成分-靶点"网络;通过STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络;通过基迪奥生物信息云数据库进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路和基因本体(GO)功能富集分析并进行可视化.结果:两组病人中医证候积分、NYHA心功能分级、血浆脑钠肽、6MWD、LVEF与治疗前比较均有所改善,且治疗组优于对照组(P<0.05).网络药理学发现中药有效成分124个,其中槲皮素、7-0-甲基异鼠李糖醇等为主要活性成分;作用靶点1419个.疾病数据库筛选得到疾病基因241个、交集基因22个,其中关键交集基因为白介素6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素1β(IL1β)、血管内皮生长因子(VEGFA).GO富集分析发现交集基因在细胞组分上主要在细胞质膜、细胞外围等处富集,分子功能主要在类蛋白结合、酶结合等方面富集,生物学过程主要在多细胞生物过程调节、对有机物的反应等方面富集;KEGG通路分析显示蛋白主要富集在动脉粥样硬化、晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE/RAGE)、白介素17(IL17)等信号通路上.结论:参芪健心方可能通过动脉粥样硬化、AGE/RAGE、IL17等信号通路干预慢性心力衰竭,可改善病人临床症状,降低中医证候积分,改善心功能,降低病人血浆脑钠肽水平,提升6MWD.