目的:评价参芪地黄汤化裁方结合西医常规疗法治疗Ⅳ期DN的疗效。方法:回顾性分析2017年6月－2018年6月首都医科大学附属北京中医医院、北京中医药大学附属第三医院就诊的Ⅳ期DN气阴两虚夹瘀证患者80例，根据治疗方法分为2组，每组40例。对照组采用西医常规疗法治疗，治疗组在对照组基础上服用参芪地黄汤化裁方。2组均连续治疗12周。分别于治疗前后进行中医证候评分；采用全自动生化分析仪检测空腹血糖、2 hPG、BUN、SCr、Alb、TC、TG、血尿酸(uric acid, UA)、SOD、同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)水平；采用HPLC法检测HbA1c，免疫比浊法检测24小时尿蛋白定量(24-hour urine total protein quantity, 24 hUTP)；计算肾小球滤过率(estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR)，评价临床疗效。结果:治疗组总有效率为87.5%(35/40)、对照组为67.5%(27/40)，2组比较差异有统计学意义( χ2＝4.557， P＝0.033)。治疗后，治疗组尿浊、双下肢浮肿、倦怠乏力、腰膝酸软评分及总分均低于对照组( t值分别为-2.178、-1.675、-3.667、-1.904、-4.835， P值均<0.01)；空腹血糖、HbA1c水平低于对照组( t值分别为-3.781，-8.557， P值均<0.01)；收缩压低于对照组( t＝-2.883， P＝0.005)；血清TC水平低于对照组( t＝-3.321， P＝0.008)；24 h UTP、HCY水平低于对照组( t值分别为-2.819、-2.053， P值分别为0.008、0.043)，SOD水平高于对照组( t＝2.489， P＝0.018)。 结论:参芪地黄汤化裁方结合西医常规疗法可有效降低Ⅳ期DN气阴两虚夹瘀证患者24 hUTP，减轻肾损伤，延缓DN发展，提高疗效，保护肾功能。

目的 基于调控VEGF-C/VEGFR3 通路抑制淋巴管新生探讨补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾病(DKD)小鼠的保护作用及机制.方法 将 24 只雄性db/db小鼠随机分为模型组、中药组(补阳还五汤合参芪地黄汤化裁,生药量 24.44 g·kg-1)和西药组(厄贝沙坦,13.5 mg·kg-1),每组 8 只,另外取 8 只db/m小鼠作为对照组.灌胃给药,每日 1 次,连续 12 周.检测小鼠血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)及肾脏指数;采用HE、Masson染色法观察肾脏组织病理变化;免疫组化法检测肾脏组织纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、波形蛋白(Vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子受体 3(VEGFR3)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1)、平足蛋白(PDPN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素 1β(IL-1β)的表达;Western Blot法检测肾脏组织ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达;Real-time PCR 法检测肾脏组织 FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1β mRNA 表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠的血清FBG、TG、TC、ACR水平及肾脏指数均明显升高(P＜0.05);肾小球肥大,系膜外基质增加,基底膜增厚,囊腔变窄,肾小管上皮细胞变性、坏死,间质有大量炎性细胞浸润,肾小管萎缩,纤维化水平明显升高(P＜0.05);肾间质中 FN、ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达,胞质中VEGF-C蛋白表达及肾小管毛细血管周围VEGFR3、PDPN蛋白表达均明显上调(P＜0.05);肾脏组织中ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β 蛋白表达均明显上调(P＜0.05);肾脏组织中 FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1β mRNA表达水平均明显升高(P＜0.05).与模型组比较,中药组小鼠的血清TG、TC、ACR水平均明显降低(P＜0.05);肾脏组织损伤有不同程度好转,炎性细胞浸润有一定程度减轻,纤维化水平明显降低(P＜0.05);肾间质中FN、ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达,胞质中VEGF-C蛋白表达及肾小管毛细血管周围VEGFR3、PDPN蛋白表达均明显下调(P＜0.05);肾脏组织中ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达均明显下调(P＜0.05);肾脏组织中FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1β mRNA表达水平均明显降低(P＜0.05).结论 补阳还五汤合参芪地黄汤化裁可降低DKD小鼠肾脏组织炎症及纤维化水平,其机制可能与调控VEGF-C/VEGFR3 通路抑制淋巴管新生有关.

目的 观察补阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗糖尿病肾病(DN)患者临床疗效及对机体氧化应激反应、血管内皮功能的影响.方法 选择2021 年7 月—2022 年6 月在江苏大学附属昆山医院诊治的86 例DN患者,随机分为2 组各43 例,对照组予以盐酸二甲双胍片、盐酸贝那普利片及对症综合治疗,观察组在此基础上结合补阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗,2 组均治疗 12周,比较2 组肾功能相关指标[24 h尿蛋白定量(24hUP)、尿微量白蛋白(mALB)、尿白蛋白排泄率(UAER)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]、血管内皮指标[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)]、临床疗效.结果 治疗后2 组24hUP、mALB、UAER均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组均明显低于同期对照组(P均<0.05).治疗后2 组血清SOD、GSH-Px、NO水平均较治疗前明显增高(P均<0.05),血清MDA、ET-1、VEGF水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组各指标改善程度均明显优于同期对照组(P均<0.05).观察组和对照组总有效率分别为93.02%(40/43)、79.07%(34/43),观察组显著高于对照组(P<0.05).结论 补阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗DN可提高治疗效果,减轻机体氧化应激反应,改善血管内皮功能,减轻血管内皮受损程度,保护肾功能.

目的 观察补阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗气阴两虚、络脉瘀阻证糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)Ⅲ-Ⅳ期患者临床疗效及对肾小管损伤的保护作用.方法 将132例符合纳入标准的DKD患者分为对照组和中药组,各66例.对照组给予西医基础治疗并联合恩格列净片,中药组在对照组基础上联合补阳还五汤合参芪地黄汤化裁方,两组患者连续用药12周.观察两组患者临床疗效,比较两组患者治疗前后中医证候积分、糖尿病生存质量特异性量表(diabetes specific quality of life scale,DSQL)评分、糖脂代谢指标、肾功能指标、肾小管损伤指标、炎症因子的表达及不良反应的发生率.结果 中药组的总有效率(87.93％)明显高于对照组(75.00％)(P＜0.05).治疗后,两组患者的中医证候积分、DSQL评分、糖脂代谢指标、肾小管损伤指标、炎症因子的表达显著降低,血白蛋白(albumin,ALB)明显升高(P＜0.05),以中药组的中医证候积分、DSQL评分、肾小管损伤指标、炎症因子的表达降低更明显(P＜0.05).此外,与治疗前相比,治疗后对照组血尿素氮(urea nitrogen,BUN)、血肌酐(creatinine,Scr)无明显差异(P＞0.05),而中药组BUN、Scr明显降低(P＜0.05);治疗后两组比较,BUN、Scr差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 补阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗DKD的疗效确切,可有效地降低患者尿蛋白排泄,调节糖脂代谢紊乱,抑制炎症因子表达,改善肾脏损伤,延缓DKD进展,且安全性良好.

目的:观察参芪地黄汤化裁方对腺嘌吟慢性肾衰大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及肾脏病理改变的影响.方法:取Wistar大鼠60只,随机分为6组,分别为正常组、模型组、阳性组和参芪地黄汤化裁方低、中、高剂量组,每组10只;以腺嘌吟造模,检测各组大鼠血清SCr、BUN含量,进行组间比较分析.采用HE染色、Masson染色观察肾脏病理改变.结果:与正常组比较,模型组血清SCr、BUN含量显著升高(P＜0.01);与模型组比较,阳性组、参芪地黄汤化裁方3剂量组SCr、BUN含量均有显著下降(P＜0.05、P＜0.01);HE染色显示模型组肾小球数量减少,囊腔扩张,肾小管扩张,管腔内可见黄色沉积物;Masson染色显示肾组织纤维化,结构显色区分不清.各给药组上述病理表现较模型组轻,其中阳性组和高剂量组病理改变减轻更明显.结论:参芪地黄汤化裁方能显著延缓腺嘌吟致慢性肾衰大鼠肾功的下降,并改善其肾组织病理变化.

目的 观察参芪地黄汤化裁方对Ⅲ期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白尿/肌酐比值、24 h尿蛋白定量等指标及其对疾病进展的影响.方法 回顾性纳入73例气阴两虚夹瘀型Ⅲ期糖尿病肾病患者,根据当时用药情况分为对照组35例,给予常规西医治疗,治疗组38例,在西医治疗基础上联合参芪地黄汤化裁方,治疗12个月后,比较2组临床治疗效果,观察2组中医证候积分变化,并测定临床指标以及进入Mogensen Ⅳ期病例数.结果 治疗12个月后,治疗组临床疗效总有效率为86.8％,优于对照组的65.7％ (P＜0.05);与治疗前比较,治疗后2组血糖、血脂、UA、HCY及SOD较治疗前均有不同程度的改善(P＜0.05或P＜0.01),部分治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01);治疗组治疗后UACR及UTP较治疗前降低,且组间比较,差异有统计学意义(P＜ 0.01或P＜0.05),治疗组2例患者(5.2％)进入糖尿病肾病Ⅳ期,与对照组8例(22.9％)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 参芪地黄汤化裁方能有效改善Ⅲ期糖尿病肾病气阴两虚夹瘀型患者症状积分、降低其UACR、UTP、HCY水平及升高SOD的含量,保护肾脏,延缓疾病进一步进展.

目的 观察参芪地黄汤化裁方治疗早期糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)的临床疗效并评价其安全性.方法 回顾性纳入气阴亏虚、脉络瘀阻证的早期糖尿病肾病患者66例,治疗组及对照组各33例,对照组给予常规的糖尿病肾病基础治疗,治疗组在对照组基础上给予参芪地黄汤化裁方口服,连续给药12周,观察2组的临床疗效、中医证候积分、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2 hPBG)水平、糖化血红蛋白(HbA1c)、血压、血脂(TC、TG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白肌酐比值(UACR)、同型半胱氨酸(HCY)及超氧化物歧化酶(SOD)改变.结果 治疗后,治疗组患者临床疗效、中医证候总积分、血糖、血脂、血压、SOD均较治疗前有显著改善(P＜0.05,P＜0.01);治疗组中医证候总积分、2 h PBG、HbA1c、UACR优于对照组,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 参芪地黄汤化裁方联合基础治疗能够改善气阴亏虚、脉络瘀阻证早期DKD患者的临床症状,控制肾脏疾病进展,为中医药治疗早期糖尿病肾病提供新思路.

目的:观察参芪地黄汤化裁方对Ⅳ期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者尿蛋白、同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及临床进展的影响.方法:回顾性纳入气阴两虚夹瘀型Ⅳ期DN患者68例,对照组给予基础性治疗,治疗组在对照组基础上加用参芪地黄汤化裁方治疗,两组患者疗程均为1年.观察两组治疗前后的血糖指标[空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2小时血糖(2-hour postprandial glucose,2hPG)、糖化血红蛋白(glycosylated Hemoglobin,HbA1c)]、血压[收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)]、生化指标[血浆白蛋白(plasma albumin,ALB)、血尿酸(uric acid,UA)、胆固醇(cholesterol,CHO)、三酰甘油(triglyceride,TG)、尿素氮(boold urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿蛋白定量(urine total protein quantity,UTP)]、HCY、SOD,估算肾小球滤过率(estimated Glomerular Filtration Rate,eGFR)的变化情况以及发展为慢性肾功能衰竭的情况,并评价中医证候积分及临床疗效.结果:治疗组患者治疗1年后,有效率为84.4％ (27/32),对照组为61.1％(22/36),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组腰膝酸软、倦怠乏力、双下肢浮肿、尿浊及证候总积分较对照组降低,差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组2hPG、HbA1c水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);治疗组ALB水平优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组较对照组BUN、SCr升高的幅度降低,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组较对照组eGFR下降的幅度降低,差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组HCY、SOD水平均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组UTP水平优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);同时治疗组较对照组进入慢性肾功能衰竭的患者明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:参芪地黄汤化裁方辅助治疗能有效改善Ⅳ期DN气阴两虚夹瘀证患者中医证候积分、降低24hUTP、HCY水平,升高SOD的含量,保护肾脏,延缓DN进展.

地黄汤类方由钱乙六味地黄丸发展而来,原方由熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、泽泻、茯苓6味药物组成,即张仲景的肾气丸去桂枝、附子.后世医家在此基础上加减化裁出诸多地黄汤类方,拓展了其临床应用范围.高思华教授广泛吸纳前贤使用地黄汤类方的经验,并将其与自身肝、脾、肾3脏同调治疗2型糖尿病的经验结合,善用参芪地黄汤、杞菊地黄汤、黄连地黄汤、归芍地黄汤辨治糖尿病,临床疗效显著.文章特举4例临床验案,浅析高思华教授使用地黄汤类方经验.

目的:探讨参芪地黄汤化裁方对早期糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血糖及尿蛋白的影响.方法:40例气阴两虚夹瘀型早期DKD(DKDⅢ期)患者在西医治疗基础上,予参芪地黄汤化裁方汤剂口服,连服12周,观察临床疗效及治疗前后患者中医证候积分、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglo-bin,HbA1c)、肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿白蛋白肌酐比值(UACR)变化情况.结果:与治疗前比较,治疗后患者中医证候积分下降(P<0.01),UACR、FBG、2hPG和HbA1c水平降低(P<0.01),SCr、BUN水平变化不明显(P>0.05);临床总有效率为87.50％.结论:参芪地黄汤化裁方联合西药能改善早期DKD气阴亏虚、脉络瘀阻证患者的临床症状,降低血糖、UACR水平及减少血糖和UACR对肾脏的损害,控制早期DKD进展,保护肾功能.