目的:报道一家族性多发脑海绵状血管瘤(CCM)家系中 CCM1基因新发突变情况。 方法:长期跟踪观察于哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科确诊的一家族性多发CCM家系，并对家系中部分患者、健康成员的血液和(或)病理组织基因组DNA进行全外显子测序及生物信息学分析以筛选出该家系可能的致病基因，然后对致病基因进行Sanger测序验证及其蛋白产物三维结构预测。结果:全外显子测序显示，患者均存在一种 CCM1基因缺失-移码突变(c.1635delA)，该突变导致参考碱基"T"的缺失且该突变目前尚未被报道，而健康成员未存在上述突变。Sanger测序验证显示， CCM1基因第15号外显子1635处碱基"A"缺失，引起 CCM1基因阅读框架改变，导致1652~1654位的核苷酸提前出现终止密码子TAG。蛋白产物三维结构预测显示该新发突变可能导致KRIT1蛋白功能区(C-末端)的Ferm-3结构域部分缺失。 结论:一种 CCM1基因新发缺失-移码突变(c.1635delA)致使该家系中家族性多发CCM的发生。

目的:通过对脑海绵状血管瘤的一家系研究，了解家族性海绵状血管瘤的临床表现及致病基因突变位点。方法:收集2019年4月入住河南科技大学第一附属医院神经内科的脑海绵状血管瘤的一家系的临床资料，根据临床表现、头颅磁共振成像（MRI）平扫+弥散加权成像+磁敏感加权成像表现和Zabramski分型标准诊断为脑海绵状血管瘤1型，对其进行基因测序。结果:先证者为58岁女性，以头晕、头痛为主要症状，先证者女儿、儿子无临床症状，先证者孙女临床表现为脑出血、癫痫发作。先证者及其家系成员头颅MRI可见多发海绵状血管瘤，通过基因检测确定此家系为家族性脑海绵状畸形1型，与根据头颅MRI的表现和Zabramski分型结果一致，家族性脑海绵状畸形1型致病基因突变位点为KRIT1基因p.L436fs，目前尚无家族性脑海绵状血管瘤1型的该基因突变位点的完整报告。结论:本研究发现了此家系中脑海绵状畸形1型，KRIT1 基因突变位点为p.L436fs，对家族性海绵状血管瘤的临床表现及致病基因突变位点有了更全面的了解。

1 中枢神经系统海绵状血管瘤概述中枢神经系统海绵状血管瘤又称海绵状血管畸形,并非真性肿瘤,而是一种较为隐匿的先天性血管畸形,具有一定生长能力,占颅内血管畸形的10％～25％,仅次于脑动静脉畸形 (AVM).该病变英文名称尚未统一,常见的有cavernous malformations,cavernous angioma, cavernous hemangioma,cavernoma等,我们认为cavernous malformations(CMs)即海绵状血管畸形更能够确切地描述该疾病的本质内涵.其发病率国内文献报道为0.4％～0.8％[1-2],国外为0.16％～0.5％,16岁以上成年人每年检出率约0.56/10万[3-5].病因仍不完全清楚,家族遗传型病例与基因突变相关,散发病例可能与放射线、外伤、颅内感染等外界诱发因素有关[6].颅内CMs可分为脑内和脑外两种类型:脑内型临床常见,部分多发者可合并脊髓内CMs;脑外型较罕见,多与硬膜关系密切.虽同为颅内CMs,但二者在生物学行为、影像学特点、处理方式上存在显著不同.迄今,国内外已有许多关于颅内CMs的研究,但诊断、管理、治疗策略上仍存在诸多争议.因此,本文结合国内外最新文献和我们的经验及观点,制定苏州专家共识,以供参考.

孕妇, 32岁,孕1产0 ,既往体健,无遗传病及传染病家族史,停经81 d超声示:N T 0. 11 cm ,顶臀径5. 0 cm ,符合孕周.当地17周常规超声检查未见明显异常,未行无创D N A 筛查,孕23周来我院行系统超声检查:双顶径6. 3 cm ,头围22. 6 cm ,腹围19. 8 cm ,股骨长 3. 7 cm.左侧侧脑室三角区0. 93 cm ,右侧侧脑室三角区宽约1. 49 cm (位于近场),胎儿右额部颅板下可见回声稍高不均质肿物,大小约4.9cm×3.0cm×2.8cm,边界清,形态规则,内见多发大小不等不规则低回声区, CDFI:呈极少量短线样血流信号,彩色多普勒慢速血流成像(SlowFlowHD)显示:肿物周边可见半环状血流信号及由周边深入其内的线样血流信号, PS V:19. 9 cm/s , S/D:1. 76 , RI:0. 43 , PI:0. 59 ,脑中线及对侧脑组织受压移位,见图1a、图1b.余未见明显异常.超声提示:胎儿颅内囊实混合性占位(血管瘤可能?),胎儿右侧侧脑室增宽,胎儿双顶径大于第95百分位.M RI检查提示:胎儿右额部颅板下巨大占位伴出血,脑实质受压变形移位,右侧侧脑室增宽,颅内脑外来源可能.孕妇未进一步检查要求终止妊娠.尸检:右额部颅板下见一肿物,大小约 4.5 cm×3.0cm×3.0 cm ,一侧与硬膜有血管相连,界限清,切面呈暗红色囊实性,质地较脆,多为出血.病理所见:肿物内可见大量海绵状血管结构伴出血,部分血管内可见幼稚造血成分,局灶可见血栓形成及钙化.免疫组化:CD34 (+) , EM A (-).病理诊断:海绵状血管瘤.