目的:建立超高压液相色谱结合一测多评(UPLC-QAMS)法同时测定珍珠胃安丸中甘草苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、芹糖异甘草苷、异甘草苷、甘草素、丹皮酚、异甘草素、甘草酸铵、川陈皮素的含量.方法:采用超高压液相色谱法,使用Athena UHPLC C18 Column,120?(2.1 mm × 150 mm,1.8 μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.05％磷酸溶液,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温35℃,检测波长为237 nm.以丹皮酚为参照物,确定其与其他9个成分的相对校正因子,QAMS法与外标法分别测定珍珠胃安丸中10个成分的含量.结果:在0.28～333.54 μg·mL-1线性范围内,10个成分呈良好的线性关系(r2＞0.999 9),平均加样回收率为98.55％～101.77％(n=6),RSD 1.33％～2.97％(n=6).丹皮酚与甘草苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、芹糖异甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素、甘草酸铵、川陈皮素的相对校正因子分别为0.276、0.699、0.439、0.583、0.423、0.172、0.320、1.013、0.541,外标法与QAMS法所测得10个成分的含量无明显差异.结论:本研究建立的QAMS法准确性高,可为珍珠胃安丸质量控制标准的提高提供依据.

藏药七十味珍珠丸(ratanasampil,RNSP)可改善大脑氧化应激水平,改善大脑功能,有安神和促进学习记忆的功效,然而RNSP是否可改善阿尔茨海默症(AD)小鼠的学习记忆功能,尚缺乏系统研究.本研究采用APP/PS1转基因小鼠为研究对象,并随机将其分为实验组和对照组.对实验组进行为期12周的RNSP灌胃给药,对照组进行12周的蒸馏水灌胃,采用Morris水迷宫与开场实验评价小鼠学习记忆能力,比较小鼠体重与相关器官质量,并比较器官质量指数,通过分子生物学检测指标评价小鼠脑内老年斑数量,Aβ生成量及BACE1表达水平.本研究证实,与对照组相比,给药组小鼠定位航行潜伏期明显缩短(22.60±13.26 vs.46.44±8.41,P＜0.01,day 5),穿越平台次数明显增加(1.29±0.37 vs.0.54±0.29,P＜0.01),探洞次数明显增加(32.11±9.85 vs.20.89±8.78,P＜0.05),表明RNSP提高了APP/PS1小鼠的学习记忆能力和空间探索能力.与对照组相比,给药组小鼠大脑重量及脑质量指数均增高(0.4135±0.0102 vs.0.3833±0.0254,P＜0.05;2.04±0.08 vs.1.84±0.15,P＜0.05),脑内老年斑数量减少(18.70±7.88 vs.38.83±6.15,P＜0.05),Aβ142水平及BACE1表达均显著降低(0.19±0.08 vs.0.41±0.12,P＜0.05;0.136±0.04 vs.0.206±0.02,P＜0.05),表明RNSP延缓了APP/PS1小鼠的脑萎缩进程,降低脑内老年斑的形成,下调脑内Aβ1-42水平和BACE1裂解酶的蛋白质表达量.本研究提示,RNSP可改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力,其机制可能和RNSP抑制脑萎缩,降低BACE1蛋白表达以及减少脑内Aβ沉积有关.

背景:改善脑梗死微脑膜循环、抑制瘢痕形成可有效治疗脑梗死疾病,因此寻找安全有效的药物来改善脑微循环及瘢痕形成至关重要.目的:探讨七十味珍珠丸对脑梗死大鼠软脑膜微循环、Janus激酶2(Janus Kinase2,JAK2)/转录激活因子3(signal transducer and activator transcription3,STAT3)蛋白表达及胶质瘢痕的影响.方法:于95只雄性SD大鼠中随机抽取15只作为健康组,剩余大鼠建立脑梗死模型,将模型大鼠随机分为模型组、中药低、中、高剂量组以及尼莫地平组,在建模过程中意外死亡5只,剩余75只建模成功,每组15只.中药低、中、高剂量组分别于造模前25 min给予16.67,33.34,66.68 g/kg七十味珍珠丸混悬液灌胃1次,尼莫地平组于造模前25 min给予30 mg/kg尼莫地平片灌胃1次.建模后运用MCIP微循环图像处理系统检测脑血流速度,苏木精-伊红染色观察脑组织病理学形态,RT-PCR检测JAK2、STAT3、神经蛋白聚糖、胶质纤维酸性蛋白基因水平,TUNEL技术检测脑组织细胞凋亡情况,免疫印迹检测JAK2、STAT3、p-STAT3、神经蛋白聚糖、胶质纤维酸性蛋白的蛋白表达.结果 与结论:①与健康组相比,模型组不同时间点脑血流速度降低,JAK2、STAT3、p-STAT3、神经蛋白聚糖、胶质纤维酸性蛋白、神经元细胞凋亡率升高(P<0.05);②与模型组相比,中药低剂量组不同时间点脑血流速度升高,JAK2、STAT3、磷酸化转录激活因子3、神经蛋白聚糖、胶质纤维酸性蛋白、神经元细胞凋亡率降低(P<0.05);③与中药中剂量组相比,中药高剂量组与尼莫地平组不同时间点脑血流速度升高,JAK2、STAT3、p-STAT3、神经蛋白聚糖、胶质纤维酸性蛋白、神经元细胞凋亡率降低(P<0.05);④与中药高剂量组相比,尼莫地平组不同时间点脑血流速度降低,JAK2、STAT3、p-STAT3、神经蛋白聚糖、胶质纤维酸性蛋白、神经元细胞凋亡率升高(P<0.05);⑤健康组大鼠脑皮质组织结构正常;模型组脑皮质组织神经元减少,少数存活的神经元固缩,并有大量炎性细胞浸润;与模型组相比,中药低、中、高剂量组及尼莫地平组均有所改善,且以中药高剂量组效果显著;⑥提示七十味珍珠丸可能通过抑制胶质瘢痕标志蛋白神经蛋白聚糖、神经胶质纤维酸性蛋白水平影响胶质瘢痕的形成,还可改善脑梗死大鼠软脑膜微循环,并通过抑制JAK2/STAT3通路的激活,减少脑组织细胞的凋亡,从而发挥脑保护的作用.

目的 评价珍珠通络丸对大鼠机体安全性及毒性.方法 选取无特定病原体级雄性成年SD大鼠32只,采用随机数字表法分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组.对照组大鼠予0.9％氯化钠溶液灌胃,低、中、高剂量组分别予5、10、20 g/L珍珠通络丸悬浊液灌胃,连续给药4周.给药期间记录大鼠体质量、进食量、饮水量.末次给药后,检测各组大鼠血常规、肝肾功能指标,观察心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、小肠、背根神经节组织细胞形态.结果 给药第21、28天中、高剂量组大鼠体质量及给药第28天低剂量组大鼠体质量均高于对照组(均P<0.05);给药第28天,中、高剂量组饮食量均高于对照组(均P<0.05).末次给药后,4组红细胞计数等血常规指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);4组天冬氨酸转氨酶等肝功能指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05);低剂量组血肌酐水平低于对照组,高剂量组血尿素氮水平高于低剂量组[(9.1±0.8)mmol/L比(7.8±0.8)mmol/L](均P<0.05),4组血尿酸、血清胱抑素C水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05).末次给药后,4组大鼠肝脏、肾脏、心脏等脏器组织细胞均未见明显病理形态改变.结论 珍珠通络丸对大鼠无显著的毒性作用,具有较高安全性.