目的:研究丙酸血症患儿的临床特征及致病基因突变情况。方法:回顾性分析2017年5月至2018年6月南京医科大学附属妇产医院收治的2例丙酸血症患儿的临床资料。提取患儿及父母外周血基因组DNA，应用基于Ion Torrent半导体测序技术的遗传代谢病诊断基因包检测，对可疑致病突变进行Sanger测序验证。对研究数据采用描述性统计分析。结果:例1生后次日因"嗜睡、拒乳"疑诊败血症收入院，串联质谱技术新生儿筛查结果提示丙酰肉碱及其比值增高，尿气相色谱质谱检测示3-羟基丙酸、甲基枸橼酸增高，基因检测发现 PCCB基因c.331C>T（p.R111X）/c.1228C>T（p.R410W）复合杂合突变，丙酸血症诊断明确，给予特殊饮食辅以左卡尼丁治疗。患儿于3月龄无诱因突发呕吐昏迷夭折。例2于5月龄突发呕吐、嗜睡、精神差就诊，串联质谱检测结果提示丙酰肉碱及其比值增高，基因检测发现 PCCB基因c.146delG（p.G49EfsX16）/c.1253C>T（p.A418V）复合杂合突变，其中c.146delG（p.G49EfsX16）为未被报道过的新突变，评估为致病性突变。给予特殊饮食辅以左卡尼丁治疗，患儿依从性差且治疗有间断，随访至3岁8个月，患儿重度发育落后。 结论:临床疑诊败血症新生儿应考虑丙酸血症可能，并应尽快进行串联质谱和基因检测以明确诊断。新发现基因突变位点的致病性和功能仍有待深入研究。

患儿,女,6 d,因"发现皮肤黄染3 d,鼻塞、喷嚏1 d"于2015年2月23日收入本院,精神反应欠佳,吸奶稍差. 母亲结婚8年未孕,患儿系G1P1,试管婴儿,双胎之大,孕37 周剖宫产,出生体重2. 4 kg. 否认宫内窘迫,Apgar评分1 min 9分. 生后第1天开奶,足月配方奶喂养. 父亲36岁,母亲34岁,有1 弟弟、双胎之小,均体健;否认家族遗传代谢病史. 入院体格检查:体重2. 14 kg. 精神反应欠佳,哭声欠洪亮,皮肤黄染波及肘、膝关节,心肺腹未见异常,四肢肌力、肌张力正常.

[目的]观察邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)及其代谢产物邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(MEHP)对人肝癌细胞株HepG2细胞脂肪代谢的影响,及其致肝损伤的作用机制.[方法]分别用不同浓度的DEHP(31.25、62.5、125、250、500、1 000 μmol/L)、MEHP(3.125、6.25、12.5、25、50、100、250 μmol/L)、完全培养基(阴性对照)、0.1％(体积分数)二甲基亚砜(溶剂对照)处理HepG2细胞24h、48h和72h,采用MTT试剂盒检测细胞活力.不同浓度的DEHP(10.0、250.0 μμmol/L)、MEHP(4.0、100.0 μmol/L)、完全培养基(阴性对照)、0.1％(体积分数)二甲基亚砜(溶剂对照)、0.5 mmol/L油酸(阳性对照)处理HepG2细胞48h,油红O染色法观察HepG2细胞脂肪累积.不同浓度的DEHP(2.0、10.0、50.0、250.0 μmol/L)、MEHP(0.8、4.0、20.0、100.0 μmol/L)、完全培养基(阴性对照)、0.5 mmol/L油酸、0.5 μg/mL布雷德菌素A处理HepG2细胞24h和48h,Western blot法检测细胞内固醇元件调节蛋白(SREBP-1c)、肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT1A)、丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)和脂肪组织三酰甘油水解酶(ATGL)的蛋白表达.[结果]与阴性对照组相比,250.0～1000.0μmol/L DEHP及50.0～250.0 μmol/L MEHP染毒组HepG2细胞存活率降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).染毒48h后,10.0、250.0 μmol/L DEHP染毒组与4.0、100.0 μmol/L MEHP染毒组HepG2细胞内可见红色脂滴,且伴有脂滴融合现象.与阴性质对照组相比,250.0 μrmol/L DEHP或100.0 μumol/L MEHP染毒HepG2细胞24h,50.0～250.0 μmol/LDEHP或4.0～100.0 μmol/LMEHP染毒HepG2细胞48h,使CPT1A表达降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);10.0～250.0μmol/LDEHP或4.0～100.0 μmol/LMEHP染毒HepG2细胞48h使MLYCD表达降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);250.0μmol/L DEHP与20.0～100.0 μmol/L MEHP染毒HepG2细胞24h,10.0～250.0 μmol/L DEHP与0.8～100.0 μmol/L MEHP染毒HepG2细胞48h,可使ATGL表达降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).[结论] DEHP及MEHP染毒可引起HepG2细胞发生脂肪堆积,其过程可能与脂肪酸β-氧化受阻及三酰甘油水解受到抑制有关.