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精脒/精胺N1-乙酰转移酶2调控胰腺癌细胞化疗耐药的机制
编辑人员丨6天前
目的:探讨精脒/精胺N1-乙酰转移酶2(SSAT2)对胰腺癌细胞吉西他滨化疗耐药的影响及其分子机制。方法:利用梯度浓度法构建耐药细胞株MiaPaCa-2 GR和PANC-1 GR，蛋白印迹法检测耐药前后细胞中SSAT2及铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达变化；慢病毒载体构建稳定过表达SSAT2的耐药细胞株；细胞计数试剂盒(CCK-8)检测各组细胞对吉西他滨敏感性的变化；丙二醛(MDA)检测细胞内脂质过氧化水平变化。两组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果:两种耐药细胞株中SSAT2表达高于野生型细胞株[(0.692±0.026)倍比(0.953±0.132)倍， t＝3.360， P<0.05；(0.581±0.036)倍比(0.751±0.080)倍， t＝3.356， P<0.05]，而铁死亡负调控标志物GPX4在两种耐药细胞株中均显著升高[(2.295±0.753)、(52.794±1.680)倍， t＝4.013、10.701， P<0.05]。上调SSAT2后耐药细胞胰腺癌株对吉西他滨的敏感性高于对照组[(0.047±0.017) μmol/L比(1.507±0.283) μmol/L， t＝8.920， P<0.01；(0.216±0.063) μmol/L比(2.238±0.582) μmol/L， t＝5.983， P<0.01]，且铁死亡抑制剂ferr-1处理过表达SSAT2组细胞对吉西他滨的耐药性提高[(1.019±0.193)、(1.633±0.482) μmol/L， t＝8.689、5.049， P<0.05]，同时MDA水平低于过表达SSAT2组[(2.298±0.099)、(1.986±0.269)倍， t＝3.908、6.430， P<0.05]。过表达SSAT2组GPX4蛋白表达水平显著低于对照组[(0.453±0.040)倍比(1.086±0.094)倍， t＝10.732， P<0.01；(0.236±0.045)倍比(1.337±0.479)倍， t＝3.964， P<0.05]。 结论:SSAT2通过抑制GPX4蛋白水平促进铁死亡，增强胰腺癌细胞化疗敏感性。
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编辑人员丨6天前
