目的:探索纳米金属有机骨架颗粒Hf-TCPP NMOFs用于肝癌CT成像的可行性。方法:应用微波辅助溶剂热技术制备纳米金属有机骨架颗粒Hf-TCPP NMOFs。通过人源HepG2细胞噻唑蓝(MTT)实验及BALB/c小鼠体内毒性试验验证Hf-TCPP NMOFs生物安全性。应用鼠源肝癌细胞Walk 256建立SD大鼠原位肝癌模型，通过原位肝癌CT成像探讨纳米金属有机骨架药物Hf-TCPP NMOFs用于肝癌CT造影剂的可行性及成像效果。组间比较采用 t检验。 结果:Hf-TCPP NMOFs粒径约120 nm，呈单分散的球形。细胞MTT试验表示超过80%HepG2细胞存活。通过注射3个不同药物浓度(10、20、40 mg/kg、对照组)药物后，检测小鼠不同时间点的血液生化指标。即使在最高浓度40 mg/kg时，第7天实验组与对照组比较，差异无统计学意义(WBC：8.14±0.23比8.17±0.26， t＝－0.335， P>0.05；RBC：8.95±0.63比8.75±0.26， t＝0.734， P>0.05；PLT：8.13±0.58比8.28±0.46， t＝－0.617， P>0.05；LYM：2.21±0.28比2.24±0.15， t＝－0.426， P>0.05；ALT：43.71±3.54比44.17±4.14， t＝－0.531， P>0.05；AST：193.41±7.21比199.59±8.24， t＝－1.032， P>0.05；CRE：35.13±2.72比36.86±3.19， t＝－0.933， P>0.05；TBILI：0.97±0.15比0.99±0.16， t＝－0.275， P>0.05；BUN：7.59±0.71比7.67±0.34， t＝－0.251， P>0.05)；第14天以下指标实验组与对照组比较差异无统计学意义(WBC：8.22±0.26比8.17±0.26， t＝1.894， P>0.05；RBC：8.63±0.24比8.75±0.26， t＝－0.517， P>0.05；PLT：8.14±0.48比8.28±0.46， t＝－0.739， P>0.05；LYM：2.31±0.21比2.24±0.15， t＝－0.926， P>0.05；ALT：44.54±6.65比44.17±4.14， t＝0.236， P>0.05；TBILI：1.02±0.10比0.99±0.16， t＝0.234， P>0.05；BUN：7.57±0.21比7.67±0.34， t＝－0.317， P>0.05)。体重变化曲线显示注射不同浓度的小鼠体重随时间体重变化与对照组比较，虽然有所波动，但总体变化不大。重要器官(心、肝、脾、肺、肾)的组织病理学显示未见药物对脏器的损伤。SD大鼠原位肝癌模型体内CT成像效果表明Hf-TCPP NMOFs除了除具备较长的体内循环时间外，其在肝癌组织中表现出更佳的靶向聚集以及成像清晰度。 结论:纳米金属有机骨架颗粒Hf-TCPP NMOFs对肝癌具有良好的CT成像效果。

目的 构建载阿帕替尼的金属有机框架纳米颗粒(apatinib@zeolitic imidazolate framework-8,A@ZIF-8),并探讨其对小鼠乳腺癌4T1细胞增殖和凋亡的影响.方法 采用物理搅拌法制备沸石咪唑酯骨架结构材料(zeolitic imidazolate framework-8,ZIF-8),用一步法将阿帕替尼载入ZIF-8构建A@ZIF-8.采用透射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM)观察ZIF-8和A@ZIF-8的粒径大小及形态特征,激光粒度仪检测Zeta电位值.采用CCK-8法和流式细胞术检测A@ZIF-8对4T1细胞增殖及凋亡的影响.从13只Balb/c雌性小鼠中随机选取1只小鼠用于A@ZIF-8体外溶血试验;其余小鼠随机分为对照组(n=6)和A@ZIF-8组(n=6),并于首次尾静脉注射后14 d处死,收集血液检测血常规及血液生化指标,HE染色观察心、肝、脾、肺、肾等器官变化,评估A@ZIF-8生物安全性.结果 TEM和SEM均显示,与对照组比较,ZIF-8载入阿帕替尼后粒径大小增加,Zeta电位明显升高(均P＜0.001),表明成功构建A@ZIF-8.CCK-8法检测结果显示,A@ZIF-8对4T1细胞的增殖抑制作用随浓度升高而增强,IC50=27.69 μg/mL.流式细胞术检测结果显示,A@ZIF-8组细胞凋亡率较对照组高(P＜0.001).溶血试验显示,A@ZIF-8在小鼠体内不易发生溶血.注射A@ZIF-8溶液后的小鼠血常规、肝功能、肾功能等指标均在正常范围内,小鼠重要器官HE染色在镜下均未发现细胞结构损伤.结论 本研究构建的A@ZIF-8可抑制乳腺癌4T1细胞增殖并促进细胞凋亡,且生物安全性良好,有望用于乳腺癌的体内治疗.

来源于鞘氨醇杆菌(Sphingobacterium siyangensis)中的α-氨基酸酯酰基转移酶(α-amino acid ester acyltransferase,SAET),是目前发现的丙谷二肽催化合成能力最高的酶之一,能够以非保护的L-丙氨酸甲酯盐酸盐、L-谷氨酰胺合成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺[即丙谷二肽(L-alanyl-L-glutamine,Ala-Gln)].为了解决其在催化过程中的稳定问题,本研究在水相体系中采用"一步法"快速制备固定化细胞(SAET@ZIF-8),在构筑金属有机沸石咪唑骨架结构(ZIF-8)的同时,将表达有SAET的大肠杆菌(Escherichia coli)包裹在其内部空间中.在此基础上,对其结构、催化活性和重复使用性及储存稳定性等催化性能进行探究.结果表明,通过该方法制备的SAET@ZIF-8纳米颗粒与文献报道的ZIF-8材料的形貌基本相同,细胞的引入没有明显改变ZIF-8的形貌.重复使用7次后,SAET@ZIF-8仍能保持67％左右的初始酶活;室温下放置4 d时,固定化酶还保留有50％左右的初始酶活,表明SAET@ZIF-8具有较好的重复使用及储存稳定性.将SAET@ZIF-8用于丙谷二肽的催化实验中,当反应30 min后丙谷二肽的浓度达到62.83 mmol/L(13.65 g/L),时空产率达到0.455g/(L-min),相对于谷氨酰胺的转化率为62.83％.以上结果表明,基于金属有机沸石咪唑骨架的固定化细胞是一种高效制备丙谷二肽的方法策略.