目的 探讨肠愈宁方对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路中PTEN、TLR2、Caspase-3、Caspase-9蛋白的作用机制.方法 将70只SPF级大鼠适应性喂养7天后分为空白组10只和造模组60只,造模组大鼠采用TNBS/乙醇溶液灌肠诱导UC模型.将成功建立模型的大鼠随机分为模型组,美沙拉嗪组,肠愈宁高、中、低剂量组、肠愈宁高、中、低剂量组分别灌服相当于生药量为4 g·mL-1、2 g·mL-1、1 g·mL-1的肠愈宁方溶液10 mL·kg-1,美沙拉嗪组灌服相当于生药量为0.2 g·kg-1 美沙拉嗪悬浊液10 mL·kg-1,空白对照组、模型组给予等量10 mL·kg-1生理盐水灌胃.各组大鼠灌胃均每天1次,连续14天.末次给药后处死大鼠取材.评估疾病活动指数,HE染色观察结肠变化,进行结肠组织损伤指数评分,蛋白免疫印迹法检测结肠组织PI3K、AKT、PTEN、TLR2、Caspase-3、Caspase-9蛋白的表达.结果 与空白组比较,模型组PI3K、AKT、Caspase-3、Caspase-9及TLR2蛋白表达水平增高(P<0.05),PTEN蛋白表达水平降低(P<0.05).与模型组比较,肠愈宁高剂量组PI3K、AKT、Caspase-3、Caspase-9、TLR2蛋白表达水平均明显下降(P<0.05),PTEN蛋白表达水平显著升高(P<0.05);美沙拉嗪组、肠愈宁中剂量PI3K、AKT、Caspase-3水平均降低(P<0.05),PTEN蛋白表达水平升高(P<0.05),在Caspase-9中表达无统计学意义;肠愈宁低剂量组在各蛋白表达情况与模型组无统计学意义.结论 肠愈宁方治疗UC作用显著,其机制可能与调控PI3K/AKT信号通路及其相关蛋白PTEN、TLR2、Caspase-3、Caspase-9有关,能够有效缓解UC大鼠症状,减轻结肠病理损伤.

目的:研究肠愈宁颗粒对二硝基氯苯乙酸复合法诱导大鼠溃疡性结肠炎的作用,并初步探讨其作用机制.方法:将雄性SD大鼠分成6组:正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(SASP)和肠愈宁颗粒低、中、高剂量组.以二硝基氯苯乙酸复合法诱导大鼠溃疡性结肠炎模型.评估疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)和病理组织学.ELISA方法测定血清IL-β、TNF-α、钙卫蛋白(Calproteein,CP),Western blot方法检测结肠黏膜CP的表达水平.结果:DAI结果提示造模成功,与正常组比较,模型组血清中IL-β、TNF-α、CP均明显升高,而CMDI指数、结肠黏膜CP均明显升高.肠愈宁颗粒各组DAI、CMDI、结肠组织中黏膜CP均降低,血清中IL-β、TNF-α、CP水平也明显降低.结论:肠愈宁颗粒能够有效缓解二硝基氯苯乙酸复合法诱导的大鼠溃疡性结肠炎,其作用机制可能与下调IL-β、TNF-α表达,减少CP水平有关.

目的:探讨肠愈宁颗粒对二硝基氯苯乙酸复合法诱导的大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的药效作用及机制.方法:将SD大鼠随机分成6组,正常对照组、模型组、肠愈宁颗粒低、中、高剂量组以及柳氮磺胺吡啶组.除正常对照组外,其他组大鼠采用二硝基氯苯乙酸复合法造模.截取结肠做HE染色并对组织损伤进行评价;ELISA方法检测大鼠血清中白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达水平,并通过免疫印迹法检测结肠组织中过氧化物酶增殖物激活受体-γ(eroxisome proliferators-activate receptor Gamma,PPAR-γ)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的蛋白表达.结果:与正常对照组相比,模型组大鼠体质量明显减轻,疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分增高,同时大鼠血清中IL-6和IL-8水平明显升高,结肠组织PPAR-γ的表达降低、NF-κB的表达升高.与模型组比较,肠愈宁颗粒各剂量组大鼠上述指标明显改善,尤其肠愈宁颗粒高剂量组大鼠的疗效接近于阳性对照组.结论:肠愈宁颗粒能有效减轻大鼠实验性溃疡性结肠炎,缓解炎症反应,其机制可能是调节PPAR-γ/NF-κB信号通路从而减少炎症因子释放.

目的 观察肠愈宁治疗活动期溃疡性结肠炎大肠湿热证患者的临床疗效.方法 选择符合纳入标准的溃疡性结肠炎大肠湿热证的患者40例,予以肠愈宁治疗,疗程为4周.观察指标为治疗前、后的中医症状、体征及结肠镜下黏膜病理变化,血清C反应蛋白及免疫球蛋白G变化情况,并对其结果进行统计学分析.结果 肠愈宁治疗溃疡性结肠炎大肠湿热证的临床总有效率、中医证候总有效率及结肠镜下肠黏膜病变的总有效率分别是86.49％、89.19％、83.78％.治疗后,中医证候总积分显著降低,血清CRP、IgG水平明显降低,且差异有统计学意义(P＜0.05).结论 肠愈宁治疗溃疡性结肠炎大肠湿热证患者的临床疗效显著.

目的 探讨肠愈宁颗粒联合美沙拉嗪治疗老年活动期溃疡性结肠炎的疗效及对血清炎症因子、免疫功能和凝血功能的影响.方法 选择老年活动期溃疡性结肠炎患者174例,依据随机数字表法随机分为对照组87例与治疗组87例.对照组给予美沙拉嗪治疗,治疗组在对照组基础上结合肠愈宁颗粒治疗.两组疗程均为12 w.比较两组疗效,治疗前后肠道黏膜病变严重程度、炎症因子、免疫功能和凝血功能及治疗期间不良反应.结果 治疗组治疗总有效率为91.96％,显著高于对照组(78.16％,P<0.05).两组治疗后Geboes指数评分和Baron评分较治疗前显著降低(治疗组:t=57.113、46.199,对照组:t=38.183、32.269,均P<0.05);治疗组治疗后Geboes指数评分和Baron评分显著低于对照组(t=23.270、15.720,均P<0.05).两组治疗后血清白细胞介素(IL)-1β、基质金属蛋白酶(MMP)-1和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平较治疗前显著降低(治疗组:t=32.805、33.491、26.301,对照组:t=14.597、17.376、9.184,均P<0.05);治疗组治疗后血清IL-1β、MMP-1和TNF-α水平显著低于对照组(t=22.753、24.388、13.189,P<0.05).两组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前显著升高(治疗组:t=17.864、19.472、23.775,对照组:t=11.743、13.003、12.216,均P<0.05);治疗组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著高于对照组(t=10.783、7.867、9.652,均P<0.05).两组血浆D-二聚体和纤维蛋白(Fib)水平较治疗前明显降低(均P<0.05),治疗组治疗后D-二聚体和Fib水平显著低于对照组(P<0.05).两组治疗期间均未发生明显不良反应.结论 肠愈宁颗粒联合美沙拉嗪治疗老年活动期溃疡性结肠炎患者疗效明显,可减轻肠道黏膜病变程度,减轻炎症反应,改善患者免疫功能和凝血功能,具有重要临床意义.

[目的]研究肠愈宁对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠的疗效及修复结肠黏膜损伤的作用机制.[方法]将100只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、美沙拉嗪组、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂组、肠愈宁组,每组各20只.采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇复合法制备活动期UC大鼠模型,并分别给予肠愈宁、美沙拉嗪、益赛普进行干预.对大鼠的进食量、体重变化等一般情况进行观察,同时比较各组DAI评分.光镜下观察结肠组织病理形态学变化,酶联免疫吸附法检测大鼠血清TNF-α表达水平,Western Blot法检测结肠组织带状闭合蛋白(ZO)-1、咬合蛋白表达水平.[结果]与空白对照组比较,模型对照组DAI评分、结肠黏膜损伤评分、血清TNF-α表达水平均有显著升高(P＜0.01),而咬合蛋白、ZO-1蛋白表达显著下降(P＜0.01).肠愈宁组与模型对照组比较DAI评分、结肠黏膜损伤评分、血清TNF-α表达水平均有显著下降(P＜0.01),咬合蛋白、ZO-1蛋白表达显著升高(P＜0.01).[结论]肠愈宁可下调UC模型大鼠血清TNF-α水平,并上调结肠组织紧密连接(TJ)关键蛋白咬合蛋白、ZO-1的表达,修复结肠黏膜损伤,而进一步治疗UC.

目的 观察中药自拟方肠愈宁内服配合灌肠方保留灌肠对活动期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者临床症状及病理组织学的影响,并评价其临床疗效及安全性.方法 选择2014年1月-2016年6月黑龙江中医药大学附属第一医院肝脾胃病科收治的活动期UC患者,共68例,采用随机数字表法将其分为对照组和治疗组,每组各34例.2组患者均给予必要的常规内科治疗,在此基础上治疗组予中药自拟方肠愈宁内服配合灌肠方保留灌肠,内服中药每日1剂,2次/d,早晚饭后半小时温服;灌肠中药每日1剂,每晚睡前灌肠1次.对照组予美沙拉嗪肠溶片口服,1g/次,4次/d,2组均治疗1个月.治疗后评价2组患者临床主要症状积分、结肠黏膜评分,并对比其临床疗效,观察不良反应.选择SPSS 19.0统计软件对数据进行分析.结果 经治疗后,治疗组和对照组临床总有效率分别为85.29％、61.77％,治疗组显著优于对照组(P＜0.05).2组患者经治疗后腹痛、腹泻、黏液脓血便症状积分,结肠黏膜内镜评分较治疗前均有明显降低(均P＜0.05),且治疗组治疗后腹痛、腹泻、黏液脓血便症状积分,结肠黏膜内镜评分较同期对照组明显降低(均P ＜0.05).结论 中药自拟方肠愈宁内服配合灌肠方保留灌肠治疗活动期UC疗效确切,能明显改善患者腹痛、腹泻、黏液脓血便等主要症状,修复结肠黏膜损伤,促进溃疡愈合,且无明显不良反应.

目的:研究不同剂量的肠愈宁颗粒对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-4(IL-4)表达的影响,阐述其抗UC的免疫机制.方法:48只雄性Wistar大鼠平均随机分成6组:空白对照组、模型组、肠愈宁高剂量组、肠愈宁中剂量组、肠愈宁低剂量组、美沙拉嗪对照组.应用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇复合灌肠法诱导UC大鼠模型,评估疾病活动指数(DAI),结肠黏膜损伤指数(CMDI)并进行组织损伤指数(TDI)评分,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠IL-1β、TNF-α、IL-4的变化.结果:注入5％TNBS 50 mg/kg+50％ 乙醇0.25 mL连续1周可成功导致大鼠患上溃疡性结肠炎(UC),肠愈宁颗粒可对抗5％TNBS 50 mg/kg+50％乙醇所致的大鼠UC,与模型组比较,加入肠愈宁高剂量组、肠愈宁中剂量组的DAI、CMDI和TDI评分均降低,IL-1β、TNF-α表达下调,IL-4表达上调.结论:肠愈宁颗粒抵抗溃疡性结肠炎(UC)的作用显著,其机制可能与下调促炎因子TNF-α以及白细胞介素IL-1β的表达,上调促炎因子IL-4的表达有关.

目的 探讨肠愈宁颗粒联合美沙拉嗪灌肠液对老年溃疡性结肠炎(UC)患者炎症因子水平的影响.方法 依据随机表法将纳入的82例老年UC患者分为观察组41例和对照组41例.观察组给予肠愈宁颗粒与美沙拉嗪灌肠液联合治疗,对照组给予美沙拉嗪灌肠液治疗.两组疗程均为8w.比较两组疗效、治疗前后主要症状积分、肠道黏膜病变严重程度、肠道菌群和血清炎症因子变化.结果 观察组总有效率(92.68％)明显高于对照组(70.73％,P<0.05).治疗后,两组主要症状积分均较治疗前明显降低,且观察组明显低于对照组(均P<0.05).治疗后,两组Baron评分和Geboes指数评分较治疗前明显降低,且观察组明显低于对照组(均P<0.05).治疗后,两组双歧杆菌和乳酸杆菌均较治疗前明显增加,且观察组明显多于对照组(均P<0.05).治疗后,两组血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6水平均较治疗前明显降低,且观察组明显低于对照组,而IL-4水平较治疗前明显升高且观察组明显高于对照组(均P<0.05).结论 肠愈宁颗粒联合美沙拉嗪灌肠液对老年UC患者疗效良好,且可减轻炎症反应.

目的 探讨肠愈宁对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织紧密连接(TJ)关键蛋白咬合蛋白(occludin)、闭合蛋白-1(claudin-1)、带状闭合蛋白-1(ZO-1)表达的影响.方法 将60只健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、肠愈宁组、美沙拉嗪组,每组各15只.采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇复合液(100 mg/kg TNBS+50％乙醇0.25 mL)一次性灌肠制备UC大鼠模型,造模成功后,药物干预7 d.光镜下观察大鼠结肠组织病理形态学变化,透射电镜观察大鼠结肠黏膜超微结构,免疫荧光染色法观察大鼠结肠组织oc-cludin、claudin-1、ZO-1蛋白荧光强度.结果 光镜与电镜观察显示,模型对照组大鼠结肠黏膜充血、水肿,炎症渗出明显,细胞间紧密连接断裂;而经肠愈宁干预后,大鼠结肠黏膜病理状态明显改善,细胞间紧密连接少部分断裂.免疫荧光染色结果显示,模型对照组大鼠结肠组织claudin-1、ZO-1、occludin蛋白荧光强度(0.11±0.01、0.11±0.01、0.09±0.01)较空白对照组明显降低(0.14±0.01、0.15±0.03、0.13±0.00,均P＜0.05);经肠愈宁干预后,大鼠结肠组织claudin-1、ZO-1、occludin荧光强度较模型对照组明显升高(0.13±0.00、0.14±0.02、0.12±0.01,均P＜0.05).结论 肠愈宁可通过上调TJ关键蛋白claudin-1、ZO-1、occludin的表达修复结肠黏膜损伤,治疗UC.