患儿,男,生后32 d,因便血2 d,发热1 d入院.入院后抽动静脉血进行检查,血液标本均呈粉色.血生化检查显示甘油三酯、总胆固醇水平升高.家系全基因组测序显示患儿为LPL基因复合杂合变异,变异分别来自父亲和母亲.患儿明确诊断为脂蛋白脂肪酶缺乏相关的高脂蛋白血症.因患儿有便血、发热、血性腹水等症状,考虑急性胰腺炎,予禁食、血浆置换、全血换血治疗.基因结果回报明确诊断后予低脂饮食,补充脂溶性维生素、微量元素等治疗,调整喂养方案,住院4周后病情好转出院.随访甘油三酯、总胆固醇下降.随访至1岁,患儿生长及精神运动发育均正常.该文重点介绍新生儿期起病伴有血性腹水可疑急性胰腺炎相关症状的家族性高脂蛋白血症的多学科诊疗.

目的 明确1例脂蛋白脂肪酶缺乏症新生儿的遗传学病因.方法 应用目标区域捕获测序技术对患儿进行遗传代谢疾病相关基因检测,并对可疑变异位点在患儿及其父母进行Sanger测序验证.结果 基因检测结果显示患儿LPL基因存在c.347G＞C(p.Arg116Pro)和c.472T＞G (p.Tyr158Asp)复合杂合变异,父亲携带c.347G＞C(p.Arg116Pro)杂合变异,母亲携带c.472T＞G (p.Tyr158Asp)杂合变异,因此患儿的变异分别来源于其父母.结论 LPL基因c.347G＞C(p.Arg116Pro)和c.472T＞G(p.Tyr158Asp)复合杂合变异可能是这例脂蛋白脂肪酶缺乏症新生儿的致病原因.

基因治疗目前主要用于治疗免疫缺陷性疾病、肿瘤及心血管疾病等.脂蛋白脂肪酶缺乏症(LPLD)是一种罕见的染色体隐性遗传病,主要由严重的高血脂和高甘油三酯血症引起.Alipogene Tiparvovec(Glybera,AMT-011,AAV1-LPLS447X)于2012年11月获欧盟委员会批准,成为西方国家首个上市的基因治疗药物.同时,也是第一个用于治疗LPLD导致胰腺炎的药物.Alipogene Tiparvovec基因治疗一般耐受性良好,不良反应主要是短暂的注射部位的局部反应.本文就基因治疗药物Alipogene Tiparvovec用于治疗青少年脂蛋白脂肪酶缺陷症的药效学、临床研究及其现状做一介绍.

目的 探讨脂蛋白脂肪酶(LPL)及其相关调控因子在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝组织中的变化和二乙基二硫代氨基甲酸(DDC)对其的调控作用.方法 将15只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为3组,每组5只.对照组给予普通饲料喂养;模型组给予胆碱缺乏的氨基酸(CDAA)饲料喂养,建立NASH模型;治疗组在采用高脂CDAA饲料喂养的同时给予DDC灌胃治疗.用Real-time PCR方法检测NASH小鼠肝组织中LPL及其活性相关调节因子的表达变化;探讨DDC对LPL及其活性相关调节因子的调控作用.结果 模型组小鼠肝组织中LPL 基因表达为3.527±1.389,显著高于对照组(1.233±0.887),LPL酶活性的负性调控因子血管生成素样蛋白ANGPTL3、ANGPTL4 及载脂蛋白 apoC-Ⅰ、apoC-Ⅲ 的表达分别为 0.060±0.045、0.396±0.203、0.292±0.159、0.145±0.058,均显著低于对照组(1.126±0.650、1.051±0.373、1.016±0.205、1.141±0.751),差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗组小鼠肝组织中LPL基因表达为0.597±0.111,显著低于模型组(1.030±0.288),ANGPTL3、ANGPTL4、apoC-Ⅰ表达分别为 1.284±0.181、2.040±0.602、1.514±0.369,均显著高于模型组(1.006±0.119、0.909±0.088、0.969±0.124),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 NASH小鼠肝组织中LPL表达升高,LPL酶活性抑制因子表达降低;DDC抑制LPL基因表达,并上调LPL酶活性的负性调控因子.