目的 探讨阿米替林对脓毒症肾损伤大鼠的保护作用及其机制.方法 48只大鼠随机分为6组:假手术组、假手术+生理盐水组、假手术+阿米替林组、脓毒症组、脓毒症+生理盐水组、脓毒症+阿米替林组.假手术组行假手术处理,脓毒症组行脓毒症造模,阿米替林干预组造模前3d皮下注射阿米替林10 mg/kg,2次/d;相应对照组注射等量生理盐水.术后采集血液检测酸性鞘磷脂酶(ASMase)活性,检测神经酰胺(ceramide)、白介素1β(IL-1β)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;取肾组织测丙二醛(MDA)含量,行HE染色观察组织结构.另取48只大鼠随机分为4组:假手术组,脓毒症组,脓毒症+生理盐水组,脓毒症+阿米替林组.各组处理情况同前.造模后观察术后7d大鼠生存率.结果 假手术组生存率为100％,脓毒症组和脓毒症+生理盐水组生存率＜20％;而脓毒症+阿米替林组生存率＞50％.脓毒症组、脓毒症+生理盐水组、脓毒症+阿米替林组造模后2、5、15、24 h大鼠血IL-1β水平及24 h血ASMase、ceramide、BUN、SCr水平、肾组织MDA水平较相应的假手术组均明显升高,而脓毒症+阿米替林组各指标较脓毒症组降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).假手术组、假手术+生理盐水组、假手术+阿米替林组大鼠肾脏病理结构正常;脓毒症组及脓毒症+生理盐水组大鼠肾组织炎症细胞浸润明显,肾小管细胞刷状缘脱落、变性,肾小管扩张,腔内管型形成,间质水肿;而脓毒症+阿米替林组肾脏病变程度及范围较脓毒症组减轻.结论 阿米替林可抑制脓毒症大鼠异常升高的酸性鞘磷脂酶活性而减轻脓毒症大鼠的炎症反应,减轻大鼠肾组织氧化应激损伤而对脓毒症所致肾损伤产生保护作用.

目的 探讨血栓弹力图最大血块强度(MA)值和免疫指标对脓毒症患者预后的评估价值.方法 选择2016年7月至2018年4月在山西大医院明确诊断为脓毒症患者127例,根据患者入住重症监护病房(ICU)第1天血栓弹力图MA值测量结果分为MA值降低组(MA值＜50 mm,49例)及MA值正常或升高组(MA值为50～ 70 mm及MA值＞70 mm,78例),比较2组患者疾病严重程度评估指标、28 d病死率、免疫学指标、住院治疗过程中相关指标和并发症发生率的差异,并对2组患者的累积生存率进行比较.结果 MA值降低组急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分及序贯器官衰竭评分均明显高于MA值正常或升高组[(23±6)分比(13±5)分,9(4,11)分比7(5,8)分](均P＜0.05).MA值降低组补体C3水平高于MA值正常或升高组[(0.81±0.21)g/L比(0.62±0.23)g/L] (P ＜0.001).MA值降低组在ICU治疗期间的日均费用高于MA值正常或升高组,呼吸机使用时间、血管活性药物使用时间均长于MA值正常或升高组,治疗期间应用连续肾脏替代疗法率、输血率、血培养阳性率、脓毒症休克和多器官功能障碍综合征发生率均高于MA值正常或升高组(均P＜0.05).MA值降低组与MA值正常或升高组生存率比较差异无统计学意义(P =0.098).根据MA值和补体C3值是否降低进一步分为4组,MA值、补体C3均降低组29例,死亡10例;MA值降低、补体C3未降低组20例,死亡l例;MA值正常或升高、补体C3降低组31例,死亡3例;MA值正常或升高、补体C3未降低组47例,死亡4例.MA值、补体C3均降低组生存率均低于其他3组(均P＜0.05).结论 脓毒症患者存在MA值的下降,且与疾病严重程度有关,MA值降低者需要更多的器官功能支持治疗,动态监测MA值联合补体C3的变化对脓毒症患者的预后判断有更好的指导意义.

脓毒症是一种常见的、易并发多种并发症的疾病,美国每年发生170万起,导致超过27万人死亡[1].而由北京协和医院杜斌教授等在城区开展的基于人群的脓毒症流行病学调查结果 显示,中国脓毒症的发病率为461例/10万人口,尽管重症医学取得了飞速进展,脓毒症及脓毒性休克仍然是非心脏重症监护病房中最常见的死亡原因[2].即使脓毒症患者住院期间存活,但是在出院后仍需继续治疗的器官功能障碍也极为常见,如:脓毒症导致急性肾损伤后演变为慢性肾功能衰竭[3-4].目前,虽然全世界各研究团队测试了各种新型药物和治疗干预措施,试图改善脓毒症和脓毒性休克患者的预后,然而,所有这些努力都未能产生一种新的药物直接针对严重脓毒症的病理生理效应,抗生素和感染源控制仍然是治疗脓毒症和脓毒性休克的唯一重点.最近, Marik等[5]在Chest上发表的论文显示,在脓毒症及脓毒性休克患者中运用代谢复苏疗法,即在脓毒症及脓毒性休克患者中联合应用维生素C、维生素B1及氢化可的松,可降低患者住院病死率、缩短血管活性药物使用时间及降低降钙素原水平,这为脓毒症及脓毒性休克的治疗另辟新径,但由于试验设计为回顾性前后对照研究,需进一步探讨代谢复苏疗法在脓毒症及脓毒性休克患者中的应用原理及前景,因此,本研究采用前瞻性、随机对照试验对脓毒症及脓毒性休克患者进行代谢复苏疗法,试图进一步明确其有效性及可能的病理生理机制.