目的:探讨苯海拉明咖啡因复方抗运动病(MS)的作用。方法:60只SD大鼠按随机数字表法分为6组，每组10只，即空白对照组、模型对照组、苯海拉明组(2.25 mg/kg)、复方(苯海拉明+咖啡因)低剂量组(1.13+2.70)mg/kg、复方中剂量组(2.25+5.40)mg/kg、复方高剂量组(4.50+10.80)mg/kg，观察大鼠的精神状态，记录旋转刺激前后MS评分和糖精水摄入量；30只Beagle犬按随机数字表法分为5组，每组6只，即模型对照组、苯海拉明组(0.67 mg/kg)、复方低剂量组(0.33+0.80)mg/kg、复方中剂量组(0.67+1.60)mg/kg、复方高剂量组(1.34+3.20)mg/kg。记录旋转刺激后Beagle犬流涎和呕吐的潜伏期。结果:复方中、高剂量组大鼠未出现嗜睡现象，其他应用苯海拉明的组别均出现嗜睡现象；旋转刺激后，模型对照组大鼠的MS评分高于复方组，复方组MS评分降低呈现一定的剂量依赖趋势。旋转刺激前，各组大鼠糖精水饮用量无差别；旋转刺激后，模型对照组大鼠糖精水饮用量较空白对照组明显减少( P<0.01)；与模型对照组相比，苯海拉明组、复方组大鼠的糖精水饮用量均显著增多( P<0.05)，呈剂量依赖性。给药前，所有Beagle犬均对旋转刺激敏感，流涎、呕吐出现时间较早；给药后，流涎、呕吐潜伏期均延长( P<0.05)，呈剂量依赖性。 结论:苯海拉明咖啡因复方具有抗MS作用，且中枢抑制的不良反应轻。

目的 建立UPLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中盐酸苯海拉明与咖啡因的浓度,用于药动学研究.方法 色谱柱为ACE 3 C18-PFP(3.0 mm×150 mm,3μm),流动相系统采用0.1％甲酸水溶液-乙腈(62:38,V/V),等度洗脱;质谱采用AJS-ESI离子源,正离子模式,多重反应监测(MRM),盐酸苯海拉明256.2.0→167.0(m/z),盐酸苯海拉明-D6(IS)262.0→167.0(m/z),咖啡因195.0→138.0(m/z),内标咖啡因-D9(IS)204.0→116.2(m/z).结果 大鼠血浆中盐酸苯海拉明在1～1×103 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9996),定量下限1 ng/ml;咖啡因在15～1.5×105 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9999),定量下限15 ng/ml.盐酸苯海拉明和咖啡因低、中、高3个浓度水平的日内和日间精密度和准确度均良好(RSD<10％,RE<±10％).药动学研究结果显示,灌胃给予盐酸苯海拉明10～30 mg/kg和咖啡因24～72 mg/kg后,药动学参数呈线性代谢动力学特征;同时两种成分在大鼠体内代谢存在性别差异,雌性大鼠灌胃给药后,体内盐酸苯海拉明及咖啡因的达峰浓度(cmax)及药时曲线下面积(AUC)均大于雄性.结论 该方法准确、快速且灵敏度高,能准确检测大鼠血浆样品中的盐酸苯海拉明和咖啡因的浓度用于药动学研究,大鼠体内药动学研究结果为该复方的临床应用提供了可靠的数据支持.

目的:研究盐酸苯海拉明咖啡因复方(盐酸苯海拉明/咖啡因质量比为1/2.4)是否具有遗传毒性.方法:采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验),体外培养中国仓鼠肺(CHL)细胞染色体畸变试验和ICR小鼠骨髓微核试验检测盐酸苯海拉明咖啡因复方的遗传毒性.Ames试验选用TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535为指示菌株,设0.5、5、50、500、5000 mg/皿共5个受试剂量组;CHL细胞染色体畸变试验设低、中、高(分别为8.45、16.9、33.8 mg/mL)3个剂量组;小鼠骨髓微核试验采用ICR小鼠经口灌胃的方式一次给予盐酸苯海拉明咖啡因复方,设低、中、高3个剂量组,分别为21.59、43.17和86.35 mg/kg.结果:与对照组相比,Ames试验结果提示在0.5、5、50、500、5000 mg/皿剂量下,在加和不加代谢活化系统S9时对鼠伤寒沙门氏菌均无致突变性(P>0.05).CHL细胞染色体畸变试验结果提示在终浓度8.45、16.9和33.8 mg/mL剂量组,在加与不加S9代谢活化系统培养CHL细胞24 h和4 h的条件下均未诱发染色体畸变(P>0.05).小鼠骨髓微核试验在21.59、43.17和86.35 mg/kg剂量下对ICR小鼠诱发的微核率与溶剂对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论:在本实验条件下,盐酸苯海拉明咖啡因复方不具有遗传毒性和潜在致癌性.

目的 观察盐酸苯海拉明/咖啡因复方对小鼠神经系统及Beagle犬心血管系统、呼吸系统的影响,为临床安全用药提供参考.方法 观察盐酸苯海拉明/咖啡因复方单次灌胃给药对小鼠爬杆能力的影响,以及对Beagle犬血压、心电图、呼吸频率和幅度的影响.结果 盐酸苯海拉明/咖啡因复方(盐酸苯海拉明与咖啡因之比为1:2.4)给药剂量在51、102、204mg/kg时,对小鼠的爬杆能力无明显影响.给药剂量雄性在14.2、28.3、56.6 mg/kg、雌性在5.66、14.2、28.3 mg/kg时,对Beagle犬收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、ECG(P波电压、R波电压、T波电压、QRS时间、PR间期、QT间期)、呼吸频率和幅度无明显影响.结论 本实验条件下,单次灌胃给予盐酸苯海拉明/咖啡因复方对实验动物神经系统、心血管系统、呼吸系统无明显影响,提示盐酸苯海拉明/咖啡因复方具有较高的安全性.