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英菲格拉替尼及其活性代谢产物对大鼠肝微粒体中CYPs和UGTs的抑制作用
编辑人员丨1周前
目的 考察英菲格拉替尼及其活性代谢产物BHS697、CQM157对大鼠肝微粒体中细胞色素P450(CYPs)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)的抑制作用.方法 用体外孵育法,将待测化合物(英菲格拉替尼、BHS697或CQM157)、大鼠肝微粒体分别与 CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的特异性探针底物共孵育或分别与UGT1 A1、UGT1 A3、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B7的特异性探针底物共孵育,用高效液相色谱-串联质谱法检测相应特征代谢物的生成量,用GraphPad Prism 8.0计算半数抑制浓度(IC50)和抑制常数(Ki).结果 英菲格拉替尼、BHS697和CQM157对大鼠CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4 和 UGT1A6、UGT2B7 的抑制较弱,IC50值均大于10 μmol·L-1;对UGT1A1具有中等抑制作用,IC50值分别为2.70、3.17、7.43 μmol·L-1.英菲格拉替尼对大鼠UGT1A9和CQM157对大鼠UGT1A3均具有中等抑制作用,IC50值分别为5.61、9.57 μmol·L-1.可逆性抑制分析发现,英菲格拉替尼、BHS697和CQM157均非竞争性抑制大鼠UGT1A1,Ki值分别为1.83、2.51、5.84 μmol·L-1.结论 英菲格拉替尼对大鼠UGT1A1和UGT1A9具有中等抑制作用,其活性代谢产物BHS697、CQM157对大鼠UGT1A1也具有中等抑制作用.
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编辑人员丨1周前
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用于胆管癌治疗的小分子药物及其专利研究
编辑人员丨2023/8/5
本文梳理了全球已获批上市与正在研发中的用于胆管癌治疗的小分子药物品种情况,其分别涉及治疗靶点有成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)、转染重排酪氨酸激酶(RET)等,对其中4个重点创新药物艾伏尼布、恩曲替尼、佩米替尼、英菲格拉替尼的研发进展以及涉及其化合物、新用途等不同技术主题的已公开的专利进行研究和分析,以期为医药企业在进行立项与开发用于胆管癌治疗的小分子药物或者在涉及相关治疗靶点的药物开发上进一步拓展用于胆管癌治疗的新适应证,以及基于全球已上市的胆管癌治疗药物上进行新的专利挖掘、专利保护与专利布局时提供有效的产品信息和专利信息.
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编辑人员丨2023/8/5
