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蓝莲清瘟败毒饮方药抗艾滋病病毒作用机制的网络药理学分析及实验验证
编辑人员丨2024/2/3
目的 以网络药理学方法分析蓝莲清瘟败毒饮方药(蓝莲方药)抗人类免疫缺陷病毒(HIV)的分子机制,并通过体外实验验证其抗病毒活性,为抗HIV的基础研究和新药研发提供参考.方法 采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取蓝莲方药各中药组分的化学成分及其靶点,进行药物动力学(ADME)筛选后将活性靶点导入Uniprot进行规范化;利用GeneCards、OMIM、TTD以及DrugBank数据库筛选HIV相关基因;将蓝莲方药调控HIV的关键基因输入Metascape平台分析其参与的主要生物学过程和信号通路;利用STRING平台以及Cyto-scape 3.8.0 软件构建蓝莲方药调控HIV的"成分-靶点-通路网络图"以及蛋白互作网络(PPI);选取主要成分与核心靶点通过AutoDock Vina 1.2.3 软件进行分子对接验证;通过体外实验测定蓝莲方药对TZM-bl的细胞毒性,同时检测蓝莲方药抑制HIV假病毒感染细胞的活性;利用实时荧光定量PCR技术检测主要通路信号分子mRNA的表达水平.结果 蓝莲方药抗HIV病毒的主要活性成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚、黄芩素等,核心靶点有AKT1、TNF和CASP3 等,关键生物学通路为PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路和IL-17 信号通路.分子对接结果显示主要成分与核心靶点具有良好的结合活性.细胞实验得出蓝莲方药和对照组唐草片的 CC50 分别为 3.16、2.01 mg·mL-1;对HIV病毒的IC50分别为17.10 μg·mL-1,94.42 μg·mL-1;蓝莲方药与唐草片相比具有更好的抗HIV作用(P<0.05).实时荧光定量PCR结果显示蓝莲方药能够显著提高IL-17 的mRNA表达水平.结论 蓝莲方药可抑制HIV在TZM-bl细胞内的增殖,其中发挥主要作用的机制可能是对IL-17 信号通路的调控.
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编辑人员丨2024/2/3
