目的:分析褪黑激素受体1B(MTNR1B)基因rs10830962多态性与妊娠期糖尿病易感性及新生儿早产的相关性。方法:前瞻性选取2018年6月至2020年6月在邯郸市妇幼保健院进行诊断并治疗的90例妊娠期糖尿病患者作为研究对象(观察组)，另选取同期无妊娠期糖尿病的正常孕妇90例作为对照组。比较观察组和对照组及不同妊娠结局的妊娠期糖尿病患者间MTNR1B基因rs10830962多态性。分析MTNR1B基因rs10830962多态性与妊娠期糖尿病易感性及新生儿早产的相关性。结果:观察组与对照组受试者MTNR1B基因的rs10830962多态性比较差异有统计学意义( P<0.05)。妊娠期糖尿病患者早产15例，非早产75例，早产组以及非早产组患者MTNR1B基因的rs10830962多态性比较差异有统计学意义( P<0.05)。MTNR1B基因的rs10830962多态性与妊娠期糖尿病易感性和新生儿早产呈正相关( r＝0.412、0.369，均 P<0.01)。 结论:MTNR1B基因的rs10830962多态性与妊娠期糖尿病易感性以及新生儿早产存在相关性。

近年来全球糖尿病的发病率逐年提高,虽然临床上可供选择的降糖药层出不穷,但在临床工作中仍会遇到一些比较棘手的病例,即使尝试多种降糖方案后治疗效果仍不理想.基因诊断技术的发展日新月异,为进一步寻找这些患者的病因提供了有力支持.笔者发现了1个褪黑激素受体1B(melato-nin receptor 1B,MTNR1B)基因突变合并胰岛素受体(insulin receptor,INSR)基因突变的家系,现报道如下,希望为该类患者的诊治提供新思路.

目的 评价褪黑素预先给药对大鼠肺缺血再灌注时细胞凋亡和自噬的影响.方法 成年雄性SD大鼠36只,体重230～ 280 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、肺缺血再灌注组(LIR组)和褪黑素预先给药组(MLT组).LIR组和MLT组采用夹闭左肺门60 min,再灌注2h的方法制备肺缺血再灌注损伤模型.MLT组夹闭左肺门前15 min时腹腔注射褪黑素1mg/100 g.再灌注2h处死大鼠,行支气管肺泡灌洗,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定BALF蛋白浓度;取肺组织,光镜下观察病理学结果,并进行肺损伤评分,测定湿重/干重(W/D)比值,采用TUNEL法观察细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数,采用Western blot检测Bcl-2、Bax、微管相关蛋白1轻链3B Ⅰ (LC3B Ⅰ)、LC3BⅡ、Beclin-1和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白受体(p-mTOR)的表达水平,计算Bcl-2/Bax比值和LC3BⅡ/LC3B Ⅰ比值.结果 与Sham组比较,LIR组和MLT组BALF蛋白浓度、肺组织W/D比值、细胞凋亡指数、LC3BⅡ/LC3B Ⅰ比值及Beclin-1表达水平升高,Bcl-2/Bax比值及p-mTOR表达水平降低(P＜0.05);与LIR组比较,MLT组BALF蛋白浓度、肺组织W/D比值、细胞凋亡指数、LC3BⅡ/LC3B Ⅰ比值及Beclin-1表达水平降低,Bcl-2/Bax比值及p-mTOR表达水平升高(P＜0.05).结论 褪黑素预先给药减轻大鼠肺缺血再灌注损伤的机制可能与抑制细胞凋亡和自噬水平有关.

目的 探讨褪黑素(MT)对高糖刺激小鼠系膜细胞(SV40)的增殖、Toll样受体4(TLR4)信号通路及炎性因子表达的影响.方法 分组:甘露醇对照组(30 mmol/L甘露醇),正常对照组(5 mmol/L葡萄糖),对照(5 mmol/L葡萄糖)+1000 μmol/L MT组,高糖组(25 mmol/L葡萄糖),高糖+10、100、1000 μmol/L MT组及高糖+TLR4抑制剂(TAK242)组.(1)利用CCK-8细胞毒性试剂盒检测细胞活力,EdU试剂盒测定细胞增殖.利用细胞免疫荧光观察TLR4的表达及核因子κB (NF-κB p65)的入核情况.(2)实时定量PCR检测TLR4 mRNA表达,实时定量PCR及ELISA法分别测定各组细胞下游炎性因子单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA和蛋白分泌水平;Western印迹检测TLR4通路蛋白TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(Trif)、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)和磷酸化NF-κB抑制蛋白(p-IκB)的表达.结果 高糖可刺激系膜细胞增殖,促进TLR4表达、NF-κB p65核转移,而MT和TLR4抑制剂均可抑制上述现象,且MT的抑制作用呈浓度依赖性.与正常对照组比较,高糖刺激不仅上调TLR4、MCP-1、IL-1β和TNF-αmRNA的表达(均P＜0.05),而且MyD88、Trif、p-IRF3、pI-κB的蛋白表达也明显增加(均P＜0.05).与高糖组比较,高糖+10、100、1000 μmol/LMT组及高糖+TAK242组TLR4表达下调的同时,MyD88、Trif、p-IRF3、pI-κB、MCP-1、IL-1β、TNF-α的表达也降低了(均P＜0.05),且MT的干预作用呈浓度依赖性.结论 高糖刺激增加了系膜细胞的增殖,MT可通过TLR4信号通路抑制高糖诱导的系膜细胞增殖和炎性因子表达.