目的:表皮葡萄球菌是一种常引起院内感染的革兰阳性氏条件致病菌.抗生素的不合理使用导致其耐药性逐渐增高,药物再利用已成为难治性耐药菌感染治疗的研究热点.本研究拟探讨抗病毒性肝炎药物西咪匹韦对表皮葡萄球菌及其生物膜的体外抑制作用.方法:通过微量肉汤稀释实验检测西咪匹韦对表皮葡萄球菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)和最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration,MBC);采用结晶紫染色检测西咪匹韦对表皮葡萄球菌生物膜形成的抑制作用;SYTO9/PI双荧光染色检测西咪匹韦对表皮葡萄球菌及其生物膜内活菌的杀菌作用;棋盘稀释实验检测西咪匹韦联用庆大霉素的抗菌活性,并通过绘制时间-抑菌曲线进一步验证其协同抗菌活性.结果:西咪匹韦对表皮葡萄球菌具有明显的抗菌活性,其对标准菌株和临床菌株的MIC和MBC分别为2～16 μg/mL和4～32 μg/mL.SYTO9/PI荧光染色进一步证明西咪匹韦对表皮葡萄球菌的杀菌作用.4 μg/mL的西咪匹韦可显著减少表皮葡萄球菌盖玻片上生物膜的形成并破坏生物膜的正常结构.MIC的西咪匹韦还可抑制TSB肉汤中导尿管表面表皮葡萄球菌的黏附作用,使黏附量从0.700±0.020减少到0.050±0.004(t=54.03,P<0.001),并可使马血清培养基中导尿管表面的黏附量从1.00±0.02减少到0.13±0.01(t=82.78,P<0.001).此外,西咪匹韦与庆大霉素联用还具有明显的协同抗菌作用,其协同抑菌指数为0.5.结论:西咪匹韦对表皮葡萄球菌具有显著的抗菌作用,且能有效抑制其生物膜的形成.

目的 系统评价西咪匹韦治疗基因1型丙型肝炎的疗效与安全性.方法 计算机检索PubMed、the Cochrane Library、EMbase、Wanfang、VIP和CNKI等数据库,收集国内外公开发表的关于西咪匹韦治疗基因1型丙型肝炎的随机对照实验(RCT).根据纳入与排除标准独立筛选文献,按Cochrane系统评价方法进行资料提取、质量评价,并采用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果 最终纳入8项RCTs,共2 758例患者.Meta分析结果显示,疗程为12周及24周的西咪匹韦联合治疗组在12周续病毒学应答率(SVR12率)及SVR24率方面较PR治疗组均有显著提高[SVR12:OR=3.92,95％ CI(2.86,5.39),P＜O.000 01]、[SVR24(疗程12周):OR =3.79,95％ CI(2.86,5.01),P＜0.000 01],[SVR24(疗程24周):OR =4.12,95％ CI(2.69,6.30),P＜0.000 01];其中疗程为12周的西咪匹韦联合治疗组在严重不良事件发生率方面低于PR治疗组[OR =0.67,95％ CI(0.47,0.95),P=0.02];但不良事件导致治疗停止发生率方面,差异无统计学意义[12周:OR=0.85,95％CI(0.54,1.33),P=0.48];疗程为24周的西咪匹韦联合治疗组在严重不良事件发生率[OR=0.65,95％ CI (0.32,1.32),P=0.24]及严重不良事件发生率方面[OR=0.82,95％ CI(0.42,1.60),P=0.55]差异均无统计学意.结论 西咪匹韦联合治疗基因1型丙型肝炎较单纯的PR(聚乙二醇干扰素+利巴韦林)二联疗法能有效提高慢性丙型肝炎患者SVR12率、SVR24率;且疗程为12周的西咪匹韦三联疗法可降低严重不良事件发生率,但不良事件导致治疗停止发生率无显著差异.上述结论还需更多多中心、大规模的临床试验进一步验证.

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)与丙型肝炎病毒(HCV)合并感染患者抗HCV治疗后HBV复制激活相关影响因素.方法 选取收治的HBV/HCV合并感染患者36例为研究组,24例单纯HBV感染患者及22例单纯HCV感染患者为对照组.比较2组患者在抗HCV治疗过程中HBV再激活情况,分析2组患者抗HCV治疗前后肝功能指标即丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil),采用多因素Logistic回归分析法分析HBV复制激活的影响因素.结果 研究组患者出现HBV复制激活8例,对照组患者未有HBV复制激活;抗HCV治疗后研究组与对照组患者ALT、AST、TBil均显著高于治疗前(P<0.05),且研究组Ⅱ度、Ⅲ度肝损伤程度患者例数显著高于对照组(P<0.05);Logistic分析显示糖皮质激素、索非布韦(SOF)、西咪匹韦(SMV)均为影响HBV复制激活的独立危险因素.结论 HBV/HCV合并感染患者抗HCV治疗过程中出现不同程度的肝功能损伤,且存在HBV复制激活风险,使用糖皮质激素、SOF药物及SMV药物是HBV复制激活的高危因素.