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EGCg通过特异性抑制AADAC诱导卵巢癌细胞发生铁死亡
编辑人员丨2024/1/20
目的:探究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCg)特异性抑制芳香乙酰胺脱乙酰基酶蛋白(arylacetamide deacetylase,AADAC)来诱导卵巢癌细胞发生铁死亡的分子机制.方法:体外培养卵巢癌细胞系(SK-OV-3、A2780、Hey和SW626).CCK-8检测EGCg对卵巢癌细胞的半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50).铁离子检测试剂盒检测细胞内Fe2+的含量.活性氧(reactive ox-ygen species,ROS)检测试剂盒检测细胞内ROS的含量.Western blot检测细胞内铁死亡相关蛋白GPX4和NOX1的表达.酶活实验检测EGCg对AADAC活性的影响.Western blot检测EGCg对AADAC蛋白的影响.应用免疫组化和Western blot检测卵巢癌患者组织中AADAC的表达.应用siRNA沉默卵巢癌细胞总AADAC的表达.应用AADAC-KO敲除卵巢癌细胞中AADAC的表达.皮下成瘤验证小鼠体内EGCg对卵巢癌移植瘤生长的影响.结果:EGCg能抑制卵巢癌细胞的增殖,且对SK-OV-3和SW626细胞较为敏感.EGCg使卵巢癌细胞中Fe2+含量增加,ROS含量增加,并抑制GPX4蛋白表达,促进NOX1蛋白的表达.EGCg能抑制AADAC蛋白的活性并促进其降解.AADAC在卵巢癌患者癌组织中高表达.沉默AADAC能促进卵巢癌细胞发生铁死亡.沉默AADAC后EGCg对卵巢癌细胞变得不敏感,并不能促进铁死亡的发生.相对于NC组,EGCg能抑制裸鼠移植瘤的生长,且移植瘤中AADAC表达下降,铁死亡被激活.结论:EGCg能特异性抑制AADAC来诱导卵巢癌细胞发生铁死亡.
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编辑人员丨2024/1/20
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肝脏和肠道酯酶在药物代谢及新药研发中的作用
编辑人员丨2023/8/6
人羧酸酯酶(human carboxylesterase,CES)和芳基乙酰胺脱乙酰酶(arylacetamide deacetylase,AADAC)是丝氨酸水解酶多基因家族的重要成员,不仅参与人体内源性胆固醇酯等的水解过程,还广泛参与药物在体内的代谢、活化和解毒过程,与酯类药物的个性化安全用药息息相关.本综述围绕人体内与药物代谢关系密切的酯酶,总结其结构及分布、代谢特点及近年来的研究进展,为新药研发和合理药物设计提供参考.
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编辑人员丨2023/8/6
