目的 建立炎症诱导和基因突变诱导结直肠癌小鼠模型并比较其特点.方法 采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)建立炎症诱导结直肠癌小鼠模型,使用KPC小鼠建立携带Kras基因突变和Apc条件敲除的转基因结直肠癌小鼠模型.观察小鼠体质量、粪便性状和便血等大体状况,根据建模时间点取材小鼠结直肠标本并观察其成瘤情况.HE染色及Ki67免疫组化评估病理变化.使用tdTomato标记CDX2阳性上皮细胞.培养并比较两种结直肠癌类器官与正常结肠类器官的差异.结果 AOM/DSS建模周期约50 d,其结直肠癌主要位于远段近肛门处和结肠中段;KPC模型形成结直肠癌约需8 d,肿瘤主要位于结肠近段.AOM/DSS模型中远段肿瘤部位组织结构紊乱,KPC模型中近段结肠黏膜层增厚且组织紊乱,存在大量未分化上皮细胞.AOM/DSS模型肿瘤组织内Ki67阳性细胞较癌旁组织中明显增多,KPC模型内近段结肠癌中存在大量Ki67阳性肿瘤细胞,远段结肠增殖水平正常.表达CDX2的tdTomato阳性上皮细胞主要位于结肠近段.两种模型均能培养得到增殖旺盛的肿瘤类器官.结论 AOM/DSS结肠癌模型具有慢性炎症所致结直肠癌特点,适用于慢性炎症相关结直肠癌的研究;KPC模型产生肿瘤的肠段及细胞增殖活性可能与CDX2高表达密切相关,适合Kras
作者：冯建华；柳向军；黄宇君；屠思雨；徐璐；徐珍妮；雷旭丹；黄灵潇；阴骏；刘登群
来源：陆军军医大学学报 2024 年 46卷 2期
