目的:探讨内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α(eIF2α)通路在草酸钙诱导的肾小管上皮细胞损伤中的作用机制。方法:将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为对照组、草酸钙组和草酸钙+4-苯基丁酸组。草酸钙组和草酸钙+4-苯基丁酸组在培养基中加入终浓度为5 mmol/L的草酸钙诱导细胞损伤模型，草酸钙+4-苯基丁酸组在培养基中另加入终浓度为2 mmol/L的4-苯基丁酸。通过CCK-8法、流式细胞术和DCFH-DA荧光探针检测细胞活力、凋亡和细胞内活性氧(ROS)水平，并分析细胞内PERK/eIF2α通路中蛋白以及Caspase12和Caspase3表达水平。结果:草酸钙组的OD值(0.42±0.05)低于对照组(0.71±0.08)，草酸钙+4-苯基丁酸组的OD值(0.65±0.07)高于草酸钙组(均 P<0.05)。草酸钙组的细胞凋亡率、ROS水平、PERK和eIF2α蛋白水平、Caspase12、Caspase3 mRNA和蛋白水平高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。草酸钙+4-苯基丁酸组的细胞凋亡率、ROS水平、PERK和eIF2α蛋白水平、Caspase12、Caspase3的mRNA和蛋白水平低于草酸钙组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:在草酸钙诱导的肾小管上皮细胞损伤中使用4-苯基丁酸抑制内质网应激可抑制PERK/eIF2α通路并缓解细胞凋亡。

作者：卢东；蒋小雷；吴明辉；邓建军；吴运军；袁强；任均碧；王永春；杨建；陈宸

来源：国际泌尿系统杂志 2022 年 42卷 5期