目的 探讨Janus激酶特异性抑制剂JSI-124阻断信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路对人胆囊癌细胞生长的作用及其机制.方法 体外培养人胆囊癌细胞株GBC,分为对照组(A组)和JSI-124 250、500、1000 nmol/L不同浓度组(分别为B1、B2、B3组).采用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,Western blot法检测STAT3及其相关蛋白的表达.结果 与A组相比,JSI-124呈时间和浓度依赖性地抑制GBC细胞增殖,增加G2/M期细胞的比例,降低G0/G1期细胞的比例,增加细胞凋亡率,下调磷酸化STAT3 (p-STAT3)、生存素、细胞周期素D1(cyclin D1)和B淋巴细胞瘤-白血病2(Bcl-2)蛋白表达(P<0.05或P<0.01).结论 JSI-124通过下调p-STAT3、cyclin D1、Bcl-2和生存素的表达抑制人胆囊癌细胞增殖,促进细胞凋亡.以STAT3信号转导通路为靶点的治疗策略可能为胆囊癌治疗提供新的思路.
作者:杨卫富;吴红艳;朱新国
来源:江苏医药 2014 年 40卷 12期