目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路探究瑞马唑仑对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠铁死亡的影响.方法:将90只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、MIRI组、低剂量-瑞马唑仑组(L-瑞马唑仑组,5mg/kg)、高剂量-瑞马唑仑组(H-瑞马唑仑组,20mg/kg)、H-瑞马唑仑+PERK抑制剂组(瑞马唑仑20mg/kg+GSK2606414 1 mg/kg),每组18只.采用结扎冠状动脉左前降支(LAD)0.5h、再灌注2 h制备MIRI大鼠模型,于再灌注2 h后即刻尾静脉注射给药,再灌注24h后进行组织取材.酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)]水平;HE染色观察心肌组织病理改变;Tunel染色检测心肌细胞凋亡;透射电镜观察心肌细胞超微结构变化;检测心肌组织中铁死亡相关标志物[铁、活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)]水平;蛋白质印迹法(Western Blot)检测心肌组织中PERK/Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白表达.结果:与Sham组相比,MIRI组心肌结构受损,纤维排列紊乱,线粒体呈现显著的铁死亡特征(膜固缩,膜密度增加,嵴减少),血清中CK-MB、cTnⅠ水平,心肌细胞凋亡率及心肌组织中铁、ROS、MDA水平升高(P＜0.05),心肌组织中GSH水平及p-PERK/PERK、核Nrf2/Nrf2、HO

作者：王德勇；涂英兵；袁娟；张珏；张禾

来源：现代生物医学进展 2023 年 23卷 23期