[目的]探究 18β-甘草次酸(18β-GA)通过调控莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒插入位点 1(PIM1)对宫颈癌细胞及裸鼠移植瘤自噬与凋亡的影响.[方法]以浓度梯度(50、100、150 μmol/L)18β-GA作用于宫颈癌Hela细胞,明场与免疫荧光染色观测细胞形态变化,AutoDock Vina软件对 18β-GA与PIM1 进行分子对接.用 100 μmol/L 18β-GA处理敲低及过表达PIM1 的Hela细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测增殖抑制率,蛋白印迹检测蛋白表达变化.以Hela细胞构建裸鼠宫颈癌移植瘤模型,成瘤后随机分为 18β-GA实验组与对照组,每日分别灌胃100 mg/kg 18β-GA与等量生理盐水溶液.14 d后取移植瘤切片,行苏木精-伊红(HE)染色对比两组移植瘤组织形态,免疫荧光染色与蛋白印迹检测对比移植瘤蛋白表达水平.[结果]与对照组相比,随着18β-GA作用浓度的增加,PIM1、B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)表达降低,自噬蛋白Beclin-1 表达升高,细胞增殖抑制率增高(P＜0.05).敲低PIM1 与敲低PIM1 后加18β-GA处理组比较细胞增殖抑制率、PIM1、Beclin-1 与BCL-2 表达水平无明显差异(P＞0.05),而过表达PIM1 与过表达PIM1 后加 18β-GA处理组比较上述结果有显著差异(P＜0.05).18β-GA可以与PIM1 稳定结合于PHE-100,结合能为-7.3 kcal/mol.18β-GA可抑制裸鼠移植瘤组

作者：王越；张敏；谢明水

来源：天津中医药 2024 年 41卷 4期