目的 探讨JAK2/STAT3 信号通路抑制剂 AG490 对 M2 样巨噬细胞功能表型的调控作用,以及对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响.方法 采用佛波酯(PMA)体外诱导人单核细胞系 THP-1 分化为 M0 型巨噬细胞,分别用脂多糖(LPS)和干扰素-γ(IFN-γ)诱导为 M1 样表型,IL-4 和 IL-13 诱导为 M2 样表型,并应用免疫荧光标记CD68、CD86 和 CD206 鉴定.RT-qPCR 检测巨噬细胞的 CD163、Arg1、CCL22、PPARγ、IL-10、IL-20 和 TNF-α的mRNA表达.Western blotting检测JAK2/STAT3 信号通路关键蛋白表达.JAK2/STAT3 抑制剂 AG490 处理 M2样巨噬细胞,检测 M2 表型的标志基因.分别将巨噬细胞与胃癌细胞共培养,通过 CCK-8 法、划痕实验、Transwell 小室基质胶侵袭实验及流式细胞术检测巨噬细胞对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响.制备裸鼠 MKN45 胃癌异种皮下移植瘤模型,造模后连续 20d 观察肿瘤大小及质量.结果 AG490 处理的 M2 样巨噬细胞时,P38MAPK、JAK2、p-STAT3/STAT3 蛋白表达显著降低,Arg1、CCL22、PPARγ、IL-10 的 mRNA表达显著降低.M2 样巨噬细胞与胃癌细胞共培养可以促进胃癌细胞活力,增加迁移侵袭能力,并抑制凋亡.而 AG490 处理组 M2 样巨噬细胞与胃癌细胞共培养时,MKN-45 细胞和 MGC823 的增殖活力显著低

作者：李智鹏；林鑫；李良庆；潘敦

来源：西安交通大学学报（医学版） 2023 年 44卷 5期