目的:观察慢性应激(CS)对阿尔茨海默病(AD)样学习记忆损伤模型大鼠海马齿状回(DG)的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其1型受体(CRFR1)的影响,并探讨CRFR1在CS引起的AD样模型大鼠空间学习和记忆能力改变中的作用.方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照(CON)组、AD模型(AD)组和AD给予CS(AD+CS)组,每组7只.用侧脑室单次注射链脲佐菌素联合长期腹腔注射D-半乳糖(每天1次,共6周)的方法制备AD样学习记忆损伤模型大鼠;AD+CS组大鼠在D-半乳糖注射的后4周,每天随机给予一种应激原刺激.Morris水迷宫评估大鼠的空间学习和记忆能力;免疫组织化学染色观察海马Aβ1-42的表达;ELISA检测DG区CRF的水平;Western blot法观察DG区CRFR1表达.之后,AD大鼠DG区注射CRFR1阻断剂R121919,观察其对CS条件下的AD样模型大鼠空间学习和记忆能力的影响.结果:与CON组比较,AD样模型大鼠的空间学习和记忆能力显著下降,且海马区Aβ1-42沉积增多;而给予CS可缓解AD样模型大鼠的空间学习记忆障碍,减少海马Aβ1-42沉积.与CON组比较,AD组大鼠DG区CRF水平和CRFR1表达均显著降低(P<0.05),而AD+CS大鼠DG区的CRF水平和CRFR1表达均显著高于AD组(P<0.05).大鼠DG区微量注射R121919显著损伤CS条件下AD大鼠的空间学习和记忆能力(P<0.05).结论:CS增加AD样模型大
作者：徐铭振；冯慧；李盛辉；卿培；吴喜悦；肖斌
来源：中国病理生理杂志 2023 年 39卷 7期
