研究表明突触损伤与认知功能障碍密切相关,狐猴酪氨酸激酶1(LMTK1)是影响突触生长的关键性激酶.二氢麦角胺(DHE)是一种生物活性较高的麦角生物碱衍生物,它对认知、记忆处理和运动控制具有一定的调节作用.本研究旨在探讨DHE对阿尔茨海默病(AD)模型动物突触形态和可塑性及认知功能的影响.4月龄SAMR1小鼠作为对照(n=12),4月龄SAMP8小鼠被随机分为3组(每组12只):AD组、DHE低剂量组以及高剂量组,连续8周每日腹腔注射DHE注射液或生理盐水.采用免疫荧光、高尔基染色、电生理、Morris水迷宫以及Western blot实验研究DHE对AD模型小鼠突触形态、突触可塑性、认知功能以及LMTK1下游TBC1D9B磷酸化水平的影响.构建沉默和过表达LMTK1的C17.2细胞,运用免疫荧光实验研究DHE对LMTK1沉默和过表达后神经细胞突触长度的影响.免疫荧光实验结果显示SAMP8小鼠给予DHE后,突触后标记物PSD95显著增加,这提示DHE可以增加AD小鼠海马体突触密度;高尔基染色实验结果表明,AD模型小鼠海马内突触发生萎缩,而高剂量组DHE显著改善了突触萎缩;电生理实验结果表明,与正常小鼠相比,AD模型小鼠长时程增强(LTP)水平明显降低(P＜0.000 1),而DHE给药后LTP显著改善;Morris水迷宫实验结果进一步表明,DHE可以改善AD小鼠的认知障碍;Western blot实验结果
作者：陈佩佩；魏杰；柳晓泉；刘昊晨
来源：中国药科大学学报 2023 年 54卷 4期
