目的检测多巴反应性肌张力障碍(dopa-responsive dystonia,DRD)三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ(guanosine triphosphate cyclohydrolase Ⅰ, GCH1)基因编码区的突变.方法对2个DRD家系的5例患者和6例散发患者及其18名亲属和20名健康对照者的GCH1基因编码区进行聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析;对PCR-SSCP异常的外显子进行PCR产物直接测序,若患者6个外显子PCR-SSCP均无异常,则对所有外显子测序;为了确证突变,引入SphⅠ限制性内切酶位点进行聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析.结果在1个呈常染色体显性遗传DRD家系中发现1个新的杂合型点突变(A224G).此突变位于1号外显子,由酪氨酸错义突变为半胱氨酸(Tyr75Cys),20名健康对照者等位基因无此突变.另1家系和其他散发患者在GCH1基因编码区未发现基因突变.序列分析提示与2号外显子邻近的1号内含子部分和与3号外显子邻近的3号内含子部分存在基因多态性.结论我们描述了一个新的错义突变Tyr75Cys,GCH1基因编码区突变能解释部分DRD患者的发病原因.
作者：周海燕；张本恕
来源：中华神经科杂志 2005 年 38卷 1期
