目的 探讨针对FGFR1的酪氨酸激酶抑制剂BGJ398对人急性髓系白血病细胞株KG-1细胞的影响及可能的作用机制.方法 CCK-8法检测BGJ398对KG-1细胞增殖的影响;流式细胞术Annexin Ⅴ/PI双重染色法检测BGJ398对细胞凋亡的影响;RQ-PCR检测细胞凋亡相关基因的表达;Western blot法检测凋亡相关蛋白、FGFR1OP2-FGFR1融合蛋白及信号通路分子磷酸化水平的表达变化.结果 BGJ398能有效抑制KG-1细胞增殖,抑制率呈剂量依赖性升高,并能诱导细胞凋亡.BGJ398作用KG-1细胞48 h后,与对照组比较凋亡相关基因Bcl-2表达下降(0.342±0.054对1.026±0.165,t=3.94,P=0.017),caspase-3表达上调(0.456±0.189对1.008士0.091,t=16.44,P＜0.001),差异均有统计学意义.与对照组相比,BGJ398作用组caspase-3活化蛋白表达增加,同时Bcl-2蛋白表达下调;FGFR1OP2-FGFR1融合蛋白水平及AKT、S6K1磷酸化水平下调,差异均有统计学意义(P值均＜0.01),但ERK磷酸化表达水平无明显改变.结论 BGJ398能有效抑制KG-1细胞增殖并诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制FGFR1表达、下调Bcl-2水平、促进Caspase-3活化及抑制AKT和S6K磷酸化有关.
作者：姜玉；晁红颖；张修文；周民；卢绪章；张日；何川；王谦
来源：中华血液学杂志 2018 年 39卷 2期
