目的 探讨钙敏感受体(CaSR)在人参皂苷Rg1防治心肌损伤中的作用.方法 选择大鼠新生乳鼠心脏组织H9C2心肌细胞于培养基中培养,实验分为对照组、异丙肾上腺素(ISO)组、低剂量组、中剂量组、高剂量组及普萘洛尔组.对照组未加任何试剂培养,ISO组加入ISO 10 μmol/L作用48 h,低、中、高剂量组及普萘洛尔组,分别加入人参皂苷Rg1 20 μmol/L、40 μmol/L、80 μmol/L、普萘洛尔2μmol/L预孵育30 min,再加入ISO 10 μmol/L,作用48 h.测定细胞体积及心肌细胞蛋白含量,观察各组心肌细胞线粒体膜电位变化、细胞内Ca2+的瞬间变化、CaSR表达及凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-3)蛋白表达.结果 与对照组比较,ISO组心肌细胞蛋白含量明显增加[(28.8±2.8)μg vs (17.8±2.3)μg,P＜0.05];与ISO组比较,中、高剂量组及普萘洛尔组心肌细胞蛋白含量明显降低,差异有统计学意义[(21.7±2.9)μgvs (28.8±2.8)μg,P＜0.05;(19.6±1.8)μg vs (28.8±2.8)μg,P＜0.01;(19.2±2.3)μg vs (28.8±2.8)μg,P＜0.01)].与对照组比较,ISO组心肌细胞肥大,线粒体膜电位降低,细胞内Ca2+浓度、CaSR表达及caspase-3蛋白表达增加.与ISO组比较,中、高剂量组心肌细胞蛋白含量明显降低,线粒体膜电位绿色荧光明显减弱,细胞内Ca2+浓度、CaSR及caspase-3表达明显降低.结论 人参皂苷Rg1通过CaSR可以减轻ISO诱导的肥大心肌细胞凋亡.

目的 探讨人参果总皂苷对慢性心力衰竭合并室性心律失常患者内皮细胞功能的影响.方法 将接受治疗的82例慢性心力衰竭合并室性心律失常患者采用随机信封法分为观察组和对照组,各41例.对照组接受常规治疗,观察组在常规治疗的基础上联用人参果总皂苷.治疗12周后观察疗效、窦性心律维持情况、心功能指标、血管内皮功能指标及血管活性物质指标.结果 观察组临床疗效、窦性心律维持情况略好于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前,两组心输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)、肱动脉非内皮依赖性舒张功能(NMD)、内皮素-1(ET-1)、血栓素-2(TXB2)、一氧化氮(NO)水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,观察组SV、LVEF、FMD、NMD、NO明显高于对照组,LVESD、LVEDD、ET-1、TXB2明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 人参果总皂苷辅助治疗慢性心力衰竭伴室性心律失常,有助于提升患者预后,这可能与其对血管内皮细胞功能的保护作用有关.

目的 探讨人参皂苷Rg1对重症肺炎大鼠心肌组织损伤的影响及其机制.方法 将40只大鼠以气管注入肺炎克雷伯菌液法构建重症肺炎模型后,将其均分为模型组和低、中、高剂量药物组;另取10只未处理大鼠作为对照组.低、中、高剂量药物组大鼠以2.5、5和10 mg/kg人参皂苷Rg1灌胃,模型组和对照组大鼠以等量生理盐水灌胃,每日1次,持续14 d.苏木精-伊红染色法观察大鼠心肌组织病理形态并行积分统计;采用心脏彩超检测大鼠心功能指标,包括左室舒张压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室最大舒张速率(-dP/dtmax)和左室最大收缩速率(+dP/dtmax)值;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中B型钠尿肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)含量;实时荧光定量PCR(qPCR)法检测心肌组织中白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中凋亡相关蛋白活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)和非活性态(procaspase-3)、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)p65和磷酸化(p)-NF-κB p65蛋白表达水平.结果 对照组大鼠心肌组织结构正常,模型组大鼠心肌组织中心肌细胞排列紊乱且肿胀变形,肌纤维部分断裂且伴随有炎性细胞浸润;相对模型组,低、中、高剂量药物组大鼠心肌组织中上述细胞形态变化明显改善.与对照组比较,模型组大鼠心肌组织病理积分,LVEDP水平,BNP、cTnI、CK-MB含量和IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA水平,cleaved caspase-3/procaspase-3和Bax/Bcl-2比值以及TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白表达水平均明显升高,而LVDP、-dP/dtmax和+dP/dtmax水平明显降低(P<0.05);以人参皂苷Rg1灌胃干预后可呈剂量依赖性逆转建模引起的上述变化(P<0.05).结论 人参皂苷Rg1可通过减轻炎症反应和心肌细胞凋亡保护重症肺炎大鼠心肌组织,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关.

目的 探讨人参皂苷Rg3对过氧化氢(H2O2)诱导人卵巢颗粒细胞(KGN)损伤的保护作用及其可能的作用机制.方法 体外培养KGN,采用不同剂量H2O2孵育细胞2 h,建立H2O2刺激的KGN损伤模型.人参皂苷Rg3预处理24 h,H2O2刺激KGN后,CCK-8检测细胞活力,筛选有效的干预剂量,随后将KGN分为空白组、H2O2模型组、H2O2+Rg3组和Rg3组,采用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平;AnnexinⅤ/PI双染,流式细胞术检测人参皂苷Rg3对H2O2诱导KGN凋亡的影响;Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、BAX及细胞色素C的表达.结果 与空白组相比,H2O2模型组细胞活力下降,凋亡比例升高(P<0.01),ROS水平增高,细胞色素C水平显著升高,Bcl-2/BAX降低(均P<0.05).与模型组相比,H2O2+Rg3组能够明显提高细胞活力,减少ROS的产生,降低凋亡细胞比例,降低细胞色素C水平,提高Bcl-2/BAX(均P<0.05).与空白组相比,Rg3组无明显差异.结论 人参皂苷Rg3预处理对H2O2诱导的KGN氧化损伤具有保护作用,其机制与减缓ROS过量累积以及抑制线粒体凋亡途径有关.

目的 探究三七总皂苷对脑梗死大鼠神经细胞Wnt/β-连环素(β-catenin)信号通路的影响.方法 该研究起止时间为2018年1月至2019年3月.60只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为空白对照组、模型组、低剂量三七总皂苷组(75 mg/kg)和高剂量三七总皂苷组(150 mg/kg),各15只.将模型组、低剂量三七总皂苷组和高剂量三七总皂苷组大鼠制成脑梗死模型;低剂量、高剂量三七总皂苷组均腹腔注射三七总皂苷,空白对照组和模型组注射等量生理盐水,每日1次,注射3 d.使用改良神经功能缺损评分(mNSS)评价大鼠神经功能;使用Z-Longa评分评价大鼠姿势反射情况;检测各组大鼠脑梗死面积及脑含水率;使用蛋白质印迹法检测Wnt/β-catenin信号通路蛋白及自噬相关蛋白表达情况.结果 与空白对照组相比,模型组大鼠mNSS评分、大鼠姿势反射评分、脑梗死率、脑含水率、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白表达水平升高(P<0.05),自噬蛋白P62表达、Wnt信号通路配体蛋白Wnt3a蛋白表达(0.25±0.09比1.68±0.25)和β-catenin蛋白表达(0.40±0.10比1.55±0.20)降低(P<0.05).与模型组相比,低、高剂量三七总皂苷组大鼠mNSS评分、大鼠姿势反射评分、脑梗死率、脑含水率降低,LC3-Ⅱ蛋白表达降低(P<0.05),P62蛋白、Wnt3a蛋白(0.79±0.15,1.26±0.25比0.25±0.09)和β-catenin蛋白表达(1.23±0.25,0.90±0.15比0.40±0.10)升高(P<0.05).与低剂量三七总皂苷组相比,高剂量三七总皂苷组大鼠mNSS评分、大鼠姿势反射评分、脑梗死率、脑含水率降低,LC3-Ⅱ蛋白表达降低(P<0.05),P62蛋白、Wnt3a蛋白(1.26±0.25比0.79±0.15)和β-catenin蛋白表达(1.23±0.25比0.90±0.15)升高(P<0.05).结论 三七总皂可以通过促进Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达激活Wnt/β-catenin信号通路,发挥调节大鼠神经元细胞的自噬,改善脑梗死大鼠神经损伤的作用.

对柴胡、人参、甘草的皂甙类成分进行药理学研究，并就这些皂甙类对细胞膜的作用加以论述。最后，对使用病态模型进行汉方药药理研究加以展望。