人母系表达基因(MEG3)属于长链非编码RNA,在人类许多正常组织中均有表达.近年来研究显示,MEG3在多种人类癌症组织为低表达,参与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡等生物学过程,被认为是一个肿瘤抑制因子.本文就近年来长链非编码RNA MEG3在宫颈癌中的研究进展做一综还.

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)覆盖了人类DNA的大部分非编码信息,占整个基因组的90％以上,它们构成了一个广泛而复杂的分子群,在肿瘤的病理生理过程中以多种形式存在.2003年,lncRNA人母系表达基因(MEG)3被证明是垂体瘤的一个潜在的肿瘤抑制因子,之后研究者又在脑膜瘤、肝癌、肺癌、神经内分泌瘤,以及前列腺癌等其他肿瘤上对其在基因表达调控、印记、转录和翻译后的作用上进行了研究,发现MEG3在多种恶性肿瘤组织中低表达或表达缺失,而上调MEG3的表达与肿瘤生长抑制相关,其在肿瘤发生中的作用和机制得到了更好地阐明.总结MEG3的功能及在肿瘤发生中的研究进展.

目的 探索人母系表达基因3(MEG3)在肝癌发生发展中作用及机制.方法 实时定量PCR检测肝癌细胞系以及正常细胞系中MEG3表达;CCK-8检测细胞增殖;流式细胞术分析细胞凋亡;蛋白印记检测血管内皮生长因子(VEGFA)及其受体(VEGFR1)表达.结果 与正常肝细胞HL-7702比较,肝癌细胞(MHCC97L、SMMC7721、MHCC97H、HepG2)中MEG3表达明显下降(P＜0.01);与对照组LV-scramble比较,转染过表达载体LV-MEG3导致SMMC7721和MHCC97H细胞增殖倍数降低[SMMC7721由(5.8±0.4)倍降至(3.1±0.3)倍;MHCC97由(6.4±0.5)倍降至(3.4±0.3)倍],细胞凋亡率增加[SMMC7721由(2.8±0.4)％升至(12,4±0.6)％;MHCC97H由(2.2±0.4)％升至(13.5±0.5)％],VEGFA和VEGFR1表达下降(P＜0.01).结论 长链非编码RNA MEG3可抑制肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡,其机制可能与下调细胞内血管内皮生长因子及受体表达有关.

目的:探讨长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)人母系表达基因(Matemally expressed gene 3,MEG3)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞增殖和凋亡的影响及作用机制.方法:选取我院住院的OA患者和半月板损伤患者各40例,采用RT-PCR检测两组患者软骨组织和细胞中MEG3的表达.在OA软骨细胞中,转染siRNA-MEG3(si-MEG3)或过表达MEG3的慢病毒载体(LV-MEG3),采用CCK8法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡情况,RT-PCR和westem blot检测PC-NA、Dvl2、GSK-3β、cyclinD1和β-catenin mRNA和蛋白表达.结果:OA患者膝关节软骨组织中MEG3的表达水平明显低于半月板损伤患者软骨组织(P＜0.05),同时OA软骨细胞中MEG3的表达水平明显低于正常软骨细胞(P＜0.05).OA软骨细胞转染siMEG3后,细胞增殖能力和PCNA表达明显下降(P均＜0.05),G0/G1期细胞比例明显升高(P＜0.05),S期细胞比例明显下降(P＜0.05),细胞凋亡率明显增加(P均＜0.05).低表达MEG3能够显著降低Dvl2、GSK-3β、cyclinD1和β-catenin mRNA和蛋白表达水平(P均＜0.05),增加GSK-3β mRNA和蛋白表达水平(P均＜0.05).在OA软骨细胞转染LV-MEG3后,细胞增殖能力和PCNA表达明显升高(P均＜0.05),G0/G1期细胞比例明显下降(P＜0.05),S期细胞比例明显增加(P＜0.05),细胞凋亡率明显减少(P均＜0.05).高表达MEG3能够显著增加OA软骨细胞中Dvl2、GSK-3β、cyclinD1和β-catenin mRNA和蛋白表达水平(P均＜0.05),降低GSK-3βmRNA和蛋白表达(P均＜0.05).同时,采用XAV939阻滞Wnt/β-catenin信号通路能够显著逆转过表达MEG3对OA软骨细胞增殖和凋亡的影响.结论:MEG3在OA患者和软骨细胞中均显著低表达,并能够通过阻滞Wnt/β-catenin信号通路激活影响OA软骨细胞增殖和凋亡.MEG3可能成为OA治疗的重要靶分子.

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)人母系表达基因3(MEG3)在表阿霉素抑制T细胞淋巴瘤增殖和诱导细胞凋亡中的作用及可能机制.方法 实时定量PCR(RT-qPCR)检测T细胞淋巴瘤组织、临近正常组织、T细胞淋巴瘤细胞(Jurkat、CCRF-CEM、SUP-T1)、人类T细胞细胞株H9以及不同浓度表阿霉素处理的Jurkat细胞中MEG3的表达水平.将Jurkat细胞分为对照组、表阿霉素(Epirubicin)处理组、表阿霉素+pcDNA组、表阿霉素+MEG3组、表阿霉素+MEG3+miR-con组和表阿霉素+MEG3+miR-191组.采用CCK-8法、流式细胞术分别检测检测细胞活力和凋亡.蛋白质印记(Westernblot)检测B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl相关X蛋白(Bax)表达.双荧光素酶报告基因实验和RT-qPCR确定MEG3与miR-191靶向调控关系.结果 与临近正常组织比较,T细胞淋巴瘤组织中MEG3表达明显降低(P＜0.05).与H9细胞比较,T细胞淋巴瘤细胞中MEG3表达明显降低(P＜0.05).不同浓度表阿霉素处理后Jurkat细胞中MEG3表达明显升高(P＜0.05).表阿霉素处理后Jurkat细胞存活率、Bcl-2蛋白表达明显降低,凋亡率、Bax蛋白表达明显升高(P＜0.05).过表达MEG3可提高表阿霉素对Jurkat细胞的增殖抑制和凋亡促进作用(P＜0.05).MEG3靶向miR-191并负调控其表达.过表达miR-191可逆转MEG3过表达对表阿霉素处理的Jurkat细胞增殖、凋亡以及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 LncRNA MEG3通过下调miR-191能够增强表阿霉素对T细胞淋巴瘤细胞的增殖抑制和凋亡促进作用.

目的 通过检测慢性心力衰竭(CHF)患者血清长链非编码RNA人母系表达基因3(LncRNA MEG3)表达水平,对其临床意义进行探究.方法 选取2017年9月至2019年12月于保定市第一中心医院收治的确诊CHF患者115例作为CHF组,另选取同时期本院健康体检者82例为对照组;超声心动图测量左室射血分数(LVEF)及左室舒张末期内径(LVEDD);ELISA法检测血清中N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清MEG3表达情况;MEG3表达与NT-proBNP、LVEF、LVEDD间相关性采用Pearson相关系数法进行分析;受试者工作特征(ROC)曲线评估样本中MEG3表达水平对CHF的诊断价值;使用Logistic回归分析影响CHF患者发生心脏不良事件的因素.结果 与对照组比较,CHF组患者血清中NT-proBNP水平、LVEDD和MEG3表达显著增加,LVEF则显著降低(P<0.05),且MEG3表达水平随疾病严重程度增加;CHF组血清中MEG3表达与NT-proBNP、LVEDD均呈显著正相关(r=0.359,P=0.001;r=0.487,P=0.000),而与LVEF呈显著负相关(r=-0.461,P=0.000);MEG3评估CHF发生的曲线下面积0.771,灵敏度61.74％,特异性91.46％;多因素分析发现,MEG3≥1.237、年龄≥5年、心功能分级(Ⅲ～Ⅳ级)均是导致CHF患者心脏不良事件的独立危险因素(P<0.05).结论 CHF患者血清中MEG3表达水平与疾病严重程度密切相关,具有疾病严重程度及预后评估的潜能.

人母系表达基因(maternally expressed gene 3,MEG3)属于长链非编码RNA(long-chain non coding RNA,lncRNA),在人类许多正常组织中均有表达.目前MEG3在多种人类癌症组织为低表达,且其基因启动子呈现高甲基化状态,进而影响肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡等方面,是肿瘤发生发展的抑制因子.lncRNA MEG3对肿瘤的分子调控作用,揭示其有望成为治疗的新靶点.本文综述了 MEG3在各肿瘤中的功能作用与机制,讨论了 MEG3在各肿瘤中的意义及存在的问题.但MEG3在肿瘤中的具体作用机制仍未阐明,需做进一步研究.

目的 探讨系统性硬化病(SSc)患者血清长链非编码RNA(lncRNA)人母系表达基因3(MEG3)表达水平及其与外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的关系.方法 选取2018年1月至2021年3月该院收治的54例SSc患者设为SSc组,并纳入同期54例体检健康者进行对照研究(对照组).采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测lncRNA MEG3、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)mRNA、微小RNA-21(miR-21)、叉头/翼状螺旋转录因子3(Foxp3)mRNA表达水平,流式细胞仪测定Treg、Th17细胞百分比并计算Th17/Treg,Pearson法分析SSc患者血清lncRNA MEG3、miR-21表达水平与外周血Th17、Treg、Th17/Treg相关性,Logistic回归分析SSc发生的影响因素.结果 SSc组患者血清lncRNA MEG3(0.47±0.16)、Foxp3 mRNA(0.52±0.17)表达水平和Treg细胞百分比[(1.73±0.58)％]低于对照组[1.04±0.35、1.06±0.35、(2.44±0.81)％],差异均有统计学意义(P<0.05);miR-21(1.86±0.62)、RORγt mRNA(1.77±0.60)表达水平和Th17细胞百分比[(1.97±0.66)％]、Th17/Treg(1.14±0.42)高于对照组[1.01±0.33、1.03±0.34、(1.13±0.38)％、0.46±0.19],差异均有统计学意义(P<0.05).SSc患者血清lncRNA MEG3表达与Th17、RORγt mRNA、Th17/Treg、miR-21及血清miR-21表达与Treg、Foxp3 mRNA均呈负相关(P<0.05),血清lncRNA MEG3表达与Treg、Foxp3 mRNA及血清miR-21表达与Th17、RORγt mRNA、Th17/Treg均呈正相关(P<0.05).SSc患者血清lncRNA MEG3表达水平与miR-21呈负相关(P<0.05).lncRNA MEG3是影响SSc发生的保护因素(P<0.05),miR-21、Th17/Treg是影响SSc发生的危险因素(P<0.05).结论 SSc患者血清lncRNA MEG3表达水平较低,且与miR-21、Th17/Treg平衡显著相关,lncRNA MEG3可能是诊断SSc的潜在靶标之一.