目的 在锂-毛果芸香碱(Lithium-Pilocarpine)致痫大鼠模型中,检测炎症小体的激活,观察小胶质细胞的活化和异常新生神经元的形成,探索炎症小体激活小胶质细胞促进异常新生神经元形成在癫痫发生发展中的作用机制.方法 通过腹腔注射氯化锂和毛果芸香碱建立癫痫大鼠模型,将大鼠分为Sham组(生理盐水对照组,n=12)、Pilo组(锂-毛果芸香碱致痫组,n=20)和Pilo+MCC950组[锂-毛果芸香碱致痫后给予核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)抑制剂组,n=20],在急性期观察记录大鼠癫痫的行为学表现,通过病理切片确认脑组织损伤情况和细胞激活情况,借助分子检测确认炎症小体和其他分子的表达情况.采用体外细胞模型挽救实验验证炎症小体的作用.结果 Pilo组大鼠有6只出现V级,5只出现Ⅳ级,2只出现Ⅲ级的癫痫发作情况.相较之下,Pilo+MCC950组大鼠则没有出现Ⅴ级,6只出现Ⅳ级,8只出现Ⅲ级,2只出现Ⅱ级的癫痫发作情况.Pilo组强直痉挛发作的潜伏期短于Pilo+MCC950组,Ⅲ级以上癫痫发作的次数和持续时间大于Pilo+MCC950组.Pilo组NLRP3和pro-caspase-1的含量、4种促炎细胞因子的含量以及脑源性神经营养因子(BNDF)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)均高于Pilo+MCC950组.免疫荧光检测显示,Pilo组小胶质细胞大量活化,出现大量异常新生神经元.体外细胞实验后,ELISA结果验证了炎症小体的作用.结论 在锂-毛果芸香碱致痫大鼠模型中,炎症小体NLRP3接受外界炎症刺激而活化聚集,进而大量产生多种促炎细胞因子,使得小胶质细胞活化,分泌BDNF并激活ERK信号通路,调控异常新生神经元的形成和聚集等生物学行为,参与癫痫的发生发展.

目的 探讨自身免疫性甲状腺炎伴发抑郁症动物模型的制备与评价,并基于NOD样受体蛋白-3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)通路加以验证.方法 32只NOD.H-2H4小鼠随机分为正常组(N组)、抑郁组(DP组)、自身免疫性甲状腺炎伴抑郁症组(AIT+DP组)、自身免疫性甲状腺炎组(AIT组),每组8只.N组正常饲养,DP组采取5周慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS),AIT组予0.05％碘化钠水溶液建立自身免疫性甲状腺炎模型,AIT+DP组在建立AIT动物模型基础上施加5周CUMS建立AIT+DP动物模型.通过观测小鼠甲状腺组织结构及淋巴细胞浸润情况和血清甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroid autoantibodies,TGAb)水平评价小鼠自身免疫性甲状腺炎模型是否制备成功;通过测定体重、糖水偏好率、旷场行为学(中央象限时间、中央象限比例、站立次数、排便次数、毛发梳理时间),大脑皮质、海马病理变化及大脑皮质小胶质细胞焦亡相关蛋白水平评价小鼠抑郁状态.模型小鼠同时符合上述自身免疫性甲状腺炎与抑郁症相关指标检测,则表明AIT+DP动物模型制备成功.结果 与N组比较,AIT组与AIT+DP组血清TGAb、TPOAb水平显著增加(P＜0.01),甲状腺可见大量炎细胞浸润,DP组与AIT+DP组小鼠中央象限时间、中央象限比例、站立次数、排便次数、毛发梳理时间有不同程度降低,大脑皮质神经胶质细胞增多,神经元细胞减少,伴有部分细胞核萎缩,NLRP3、IL-1 β、Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达水平显著上调,AIT+DP组尤为明显(P＜0.01).结论 0.05％碘化钠水溶液与CUMS可较好地模拟AIT+DP模型动物外在表现与内在指标变化,可为AIT+DP疾病的研究提供动物模型参考.

寻常型痤疮(acne valgaris)是一种好发于颜面、胸部以及背部等皮脂腺发达部位的常见慢性炎症性皮肤病,其特征表现为炎性丘疹、粉刺、脓疱、囊肿、结节及瘢痕,常伴有皮脂溢出和毛孔粗大,具有发病率高、易反复发作的特点,主要发生在青少年人群[1].

目的 探讨高分辨率 CT(HRCT)影像特征结合 Ki-67 表达水平对低分化浸润性非黏液腺癌的预测价值.方法 回顾性分析2015-07至2023-06在中部战区总医院及联勤保障部队第991医院诊治的197例浸润性非黏液肺腺癌患者临床资料,根据病理结果分为高中分化组(n=150)和低分化组(n=147),分析比较两组Ki-67表达水平和HRCT癌性结节特征性指标,如结节类型、大小、部位、毛刺、分叶、边缘、空洞、胸膜凹陷征、与血管关系、支气管充气征、伪空腔征.结果 两组患者性别、结节类型、结节大小、胸膜凹陷征、伪空腔征、支气管充气征阳性、Ki-67 表达水平差异有统计学意义(P<0.05).Ki-67 表达水平(OR=6.057,P<0.05)、结节性质(OR=6.523,P<0.05)、结节大小(OR=3.119,P<0.05)是低分化浸润性非黏液肺腺癌的独立风险因素,Ki-67表达水平与结节大小判定低分化浸润性非黏液肺腺癌的最佳截断值分别为14.5%与 21.3 mm,两者联合诊断效能为0.888、敏感度为76.6%,特异度为89.3%,优于单独采用Ki-67表达水平或结节大小.结论 Ki-67 表达水平、结节性质、结节大小是预测低分化浸润性非黏液肺腺癌的独立风险因素,结节大小联合Ki-67表达水平能提高低分化癌细胞诊断准确率.

目的 评价巴瑞替尼对小鼠斑秃的体内药效,为相关JAK抑制剂的临床前体内药效学评价提供参考.方法 利用斑秃相关炎症因子白细胞介素2(IL-2)刺激小鼠血清干扰素-γ(IFN-γ)产生建立急性药效学模型,快速评价巴瑞替尼的体内抗炎活性;利用咪喹莫特诱导C3H/HeJ小鼠建立斑秃模型,通过斑秃严重程度评分、脾脏指数、组织病理学检查以及免疫荧光染色表征浸润炎症细胞的变化,评价巴瑞替尼对斑秃的治疗作用.结果 与模型组相比,巴瑞替尼可剂量依赖性地抑制血清IFN-γ产生;咪喹莫特可诱导C3H/HeJ小鼠产生严重的斑秃,巴瑞替尼能有效抑制小鼠斑秃的疾病进展,抑制全身性炎症引起的脾脏肿大,改善毛囊周围CD4+T和CD8+T细胞浸润,同时显示出对毛囊周期的促进作用.结论 巴瑞替尼在体内具有强大的抗炎活性,可能通过减少皮肤中T细胞浸润和促进毛囊生长周期,改善斑秃进展.

目的 探讨肺癌患者预后的影响因素及多层螺旋CT(MSCT)征象表现.方法 选取 88 例肺癌患者,根据预后结果将其分为预后良好组(n=58)与预后不良组(n=30).患者均进行 MSCT 检查及癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19 片段(CYFRA21-1)、神经特异性烯醇化酶(NSE)检测.收集患者一般资料,包括性别、年龄、身体质量指数(BMI)、病程、吸烟、肿瘤位置、毛刺征、卫星灶、深分叶征、胸膜凹陷征、钙化灶、血管集束征、空泡征、棘突征、肿瘤密度、CEA、NSE、CYFER21-1;通过非条件logistic逐步回归分析肺癌患者预后不良的危险因素.结果 预后不良组出现毛刺征、深分叶征、胸膜凹陷征、血管集束征、棘突征的人数比例显著高于预后良好组,预后不良组CEA、NSE、CYFER21-1 水平显著高于预后良好组(P<0.05);2 组患者性别、年龄、BMI、病程、吸烟、肿瘤位置、卫星灶、钙化灶、空泡征、肿瘤密度比较差异无统计学意义(P>0.05).经多因素logistic回归分析证实,毛刺征、深分叶征、胸膜凹陷征、血管集束征、棘突征、CEA、NSE、CYFER21-1 是肺癌患者预后不良的危险因素(P<0.05).结论 不同预后肺癌患者MSCT征象及肿瘤标志物水平存在差异,毛刺征、深分叶征、胸膜凹陷征、血管集束征、棘突征、CEA、NSE、CYFER21-1 是肺癌患者预后不良的危险因素,临床须给予密切关注.

目的 探讨山西省太原市及其周边地区变应性鼻炎(AR)变应原分布情况及相关因素.方法 以 2021 年 1 月—2022 年 12 月在山西医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科变态反应科门诊就诊并诊断为AR的 1 903 例患者作为调查对象,其中男性 983 例(51.7%)、女性 920 例(48.3%).采用AllergyScreen敏筛?过敏原检测试剂盒检测变应原.描述不同种类变应原的分布特征,并结合性别、年龄、就诊时间等临床资料分析AR的影响因素.结果 1 903 例患者中,艾蒿(60.0%)、矮豚草(27.0%)、室内尘螨组合(23.4%)的阳性率位列前三位.男、女性AR患者最常见的变应原均为艾蒿、矮豚草,艾蒿、室内尘螨组合、猫毛皮屑、虾/蟹、混合真菌、狗毛皮屑、牛奶、牛肉/羊肉在女性患者的阳性率高于男性,树木组合、悬铃木/白蜡、刺柏/桦在男性患者的阳性率高于女性.＜18 岁年龄组艾蒿、矮豚草、猫毛皮屑、树木组合、葎草、鸡蛋白、牛奶的阳性率高于其余年龄组(P＜0.05).艾蒿、矮豚草、混合真菌、狗毛皮屑、花生/黄豆、蟑螂、牛奶、悬铃木/白蜡、刺柏/桦在不同季节阳性率的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 太原市及周边地区近 2 年AR的主要变应原为艾蒿、矮豚草及室内尘螨组合,不同变应原在不同性别、年龄、季节的阳性率不同.

目的 采用网络药理学、分子对接、代谢组学及实验验证探讨葛根汤对缺氧状态下癫痫发作的影响.方法 运用网络药理学筛选葛根汤、癫痫、脑缺氧的核心靶点,分子对接验证配体与受体之间的关联度,再采用动物实验验证.用氯化锂-毛果芸香碱法建立癫痫模型,结扎单侧颈总动脉并放置在氧气含量为 10%～15%的密闭箱中复制缺氧模型.60 只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药苯妥英钠(26 g·kg-1)组及葛根汤高、中、低(10.62、5.31、2.655 g·kg-1)剂量组.治疗结束统计各组大鼠癫痫发作次数,评估大鼠神经功能恢复及癫痫发作情况;HE染色观测各组大鼠海马CA1 区形态学改变;免疫组化法检测白细胞介素 6(IL-6)和白细胞介素 17(IL-17)的表达;靶向代谢组学检测分析大脑神经递质的改变.结果 网络药理学共获得葛根汤有效成分128 个,靶点 228 个;使用STRING构建药物-疾病蛋白互作(PPI)网络图,结果显示IL-6、STAT3、AKT1 为核心靶标;GO富集在生物过程(Biological Process,BP)涉及对外来刺激的反应、氧水平、缺氧和活性氧的代谢过程的反应等.细胞组分(Cell Component,CC)方面主要对细胞膜、蛋白激酶复合物等有影响;分子功能方面(Molecular Function,MF)对泛素蛋白和泛素样蛋白连接酶结合等影响较大.KEGG分析显示葛根汤治疗脑部缺氧诱发癫痫的关键通路主要涉及脂质与动脉粥样信号通路、IL-17 信号通路、Th-17 信号通路等.实验验证结果发现,葛根汤治疗组大鼠的癫痫发作次数较模型组明显下降(P＜0.01),大鼠海马区细胞形态结构均有不同程度改善,细胞空泡现象减少.各治疗组IL-17A、IL-6 表达较模型组降低,其中葛根汤中剂量组的差异具有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).脑部代谢组学检测,与模型组比较,葛根汤高剂量组单胺类神经递质 5-羟基色氨酸(5-HTP)、去甲肾上腺素(NE)升高,色氨酸代谢产物犬尿氨酸(Kyn)降低.结论 葛根汤可以降低癫痫大鼠缺氧状态下炎症因子IL-6、IL-17A水平,通过改善缺氧诱导的炎性反应,减少癫痫发作;升高单胺类神经递质 5-HTP、NE含量,抑制癫痫发作;降低色氨酸代谢产物Kyn含量,减轻色氨酸代谢通路毒素,减少癫痫发作.

目的:探讨抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平对体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）早期妊娠丢失及累积妊娠结局的影响，AMH是否可以作为评价卵母细胞质量的指标。 方法:选取2015年12月至2019年12月期间于郑州大学第三附属医院生殖医学中心行IVF/ICSI助孕首次取卵周期的3701例女性进行回顾性队列分析，按年龄分为高龄组（≥35岁）和低龄组（<35岁），参考博洛尼亚和波塞冬标准，按AMH水平分为3组，低AMH组（AMH≤1 μg/L）、中低AMH组（1 μg/L0.05）。低龄患者中，低AMH组、中低AMH组和正常AMH组累积妊娠率分别为61.9%（211/341）、66.0%（319/483）、69.3%（1219/1760），差异具有统计学意义（ P=0.020）；累积活产率分别为50.1%（171/341）、57.8%（279/483）、57.1%（1005/1760），差异具有统计学意义（ P=0.047）。二元逻辑回归校正混杂因素后，低龄患者中低AMH组累积妊娠率、累积活产率均低于正常AMH组（ OR=0.617，95% CI=0.460~0.829， P=0.001； OR=0.660，95% CI=0.496~0.878， P=0.004）；中低AMH组累积妊娠率、累积活产率低于正常AMH组，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。高龄组中AMH水平不同的3组间累积妊娠率、累积活产率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:在行IVF/ICSI助孕女性首次取卵周期中，AMH水平与早期妊娠丢失的发生率无关。在低龄女性中，AMH水平是影响累积妊娠结局的独立影响因素，AMH≤1 μg/L的女性助孕结局明显降低。在高龄女性中，AMH水平与累积妊娠结局没有显著的相关性。因此AMH水平可能不是卵母细胞质量的评价指标。

患儿 男，20分钟龄，因“胎儿胸腔积液，生后进行性呼吸困难十余分钟”入院。患儿胎儿期即诊断大量胸腔积液，生后出现呼吸困难，予反复胸腔穿刺引流效果欠佳，同时合并心律失常及少量心包积液，胸部CT提示胸腔占位，行胸腔镜下左侧胸腔肿瘤切除术后胸腔积液消失，无心律失常发作。术后病理提示膈肌毛细血管瘤，随访至患儿1岁无肿瘤复发征象。