目的:探讨ATP1A3基因突变相关疾病的临床表现及致病基因变异情况。方法:选取2023年1月28日于济宁市第一人民医院儿童康复科就诊的ATP1A3基因突变相关疾病1个家系为研究对象。对先证者及其家庭成员进行全外显子组测序(WES)，采用Sanger测序进行DNA测序验证。检索国内外数据库中对ATP1A3基因突变相关疾病研究相关文献，分析先证者临床特点和基因变异情况。本研究遵循的程序符合济宁市第一人民医院医学伦理委员会的规定，并通过该伦理委员会审查及批准(2022伦审研第094号)，并且监护人对先证者的诊治均知情同意。结果:①先证者为4岁3个月龄男童，临床特征包括左侧上下肢体偏瘫，左下肢远端肌力弱，左侧肢体肌张力障碍，左膝腱反射较对侧弱。颅脑MRI提示右顶叶异常信号，考虑为扩大的血管周围间隙，磁共振脑血管成像(MRA)检查结果未见明显异常。先证者胞姐4岁发病时首发症状为左侧肢体不灵活，病情进行性加重，10岁时已全身受累，四肢瘫痪。Sanger测序结果显示，先证者及胞姐存在ATP1A3基因c.2401G>T(p.Asp801Tyr)杂合变异，其父母和胞妹均未携带该变异基因。依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，该基因变异评级为致病变异(PS2_verystrong＋PM1＋PM2_supporting＋PP2＋PP3)。②文献检索结果：按照本研究设定的检索策略进行检索，关于ATP1A3基因突变相关疾病研究文献共计39篇，涉及97例ATP1A3基因相关疾病患者，起病年龄为生后1 d至59岁，其中79.4%(77/97)在婴幼儿期发病；45.4%(44/97)存在偏瘫发作，37.1%(36/97)存在肌张力障碍，22.7%(22/97)合并癫痫发作。这97例患者(疾病诊断时年龄为生后1 d至59岁)的ATP1A3基因变异类型为51种，96.9%(94/97)为错义变异。结论:ATP1A3基因突变相关疾病患者多在婴幼儿期发病，主要临床表现为偏瘫、肌张力障碍和癫痫发作，其ATP1A3基因突变以错义变异为主，并可能存在生殖腺嵌合情况。

癫痫患者易发生肥胖和代谢综合征,其风险高于一般人群,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征的一种表现,以肝脂肪变性为主要特征,在一定程度上可加重癫痫患者病情.丙戊酸钠作为临床常用抗癫痫药物,可导致肝细胞内三酰甘油蓄积,诱发NAFLD风险.对于成人癫痫合并NAFLD患者,使用丙戊酸钠治疗,会使已经受脂肪变性影响的肝脏更易引起损伤,影响丙戊酸钠代谢.丙戊酸钠和NAFLD均可诱导肝脏脂肪变性,在癫痫治疗过程中可加重彼此诱导的肝脂肪变性,具有协同作用.该文就丙戊酸钠应用于成人癫痫合并NAFLD患者的临床研究进展进行综述,以期为相关研究提供参考.

患儿，女性，5岁。2019年7月10日因双眼球逐渐变大且视力不佳于首都医科大学附属北京同仁医院眼科就诊。家属主诉患儿于2年前在当地医院眼科会诊时发现双眼不能追光，视力检查无法配合，双眼眼压43 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，双眼球增大，大角膜，角膜混浊，前房深，晶体轻度混浊，眼底视盘杯盘比0.8，视乳头苍白。患儿出生后身体发育落后，生长迟缓，语言和智力发育迟缓。患儿3岁时因食欲差和腹泻住院治疗，住院期间发生癫痫，伴高热惊厥，共济失调，肌张力高，颈部僵硬，代谢性脑病发作。现经眼部检查，发现右眼眼压54 mmHg，左眼眼压45 mmHg，视力检查配合不佳，双眼不能追光注视。双眼球扩大，角膜水平直径13 mm，角膜半透明状灰白混浊。见图1A和图1B。前房深，晶状体灰白混浊。眼底照相显示视杯呈同心圆状增大，杯盘比为0.9，视盘盘沿4个象限弥漫性丢失，盘沿变窄，视网膜神经纤维层弥漫性缺损。见图1C和图1D。右眼眼轴26.5 mm，左眼眼轴25.3 mm。患儿身材矮小，身高89 cm，体质量13 kg较轻，身体虚弱，不能单独站立和行走。经血气检查，提示低钾高氯血症，血清碳酸氢盐水平降低和二氧化碳分压水平持续低。血清肌酐水平为71 μmol/L，略高；尿液pH值为5.5。肾功能异常，尿液pH值降低。影像学检查提示肾脏大小正常，心脏卵圆孔未闭，心律失常，二度房室传导阻滞(Ⅰ型)，双侧基底节对称钙化。临床诊断为肾小管性酸中毒(renal tubular acidosis，RTA)，高氯性酸中毒，代谢性脑病，儿童青光眼，先天性白内障，角膜变性。疑似遗传性疾病，故对患儿及其父母进行遗传病外显子组基因测序，结果显示溶质转运体(solute carriers，SLC)4A4基因检测到两个杂合病理性变异。该患儿SLC4A4基因有两个突变。其一，是外显子Exon 1中的c.145C>T，p(Arg49*)，4q13 NM_003759.3，该变异为无义突变，读码框第49位密码子由编码Arg变异为终止信号，引起基因表达产物被截短，目前该变异尚未被人类基因突变数据库收录，其频率为零。该变异分类为病理性变异。为明确c.145C>T(p.Arg49*)变异来源，对患儿及其父母进行Sanger测序，结果显示该突变遗传来自其父亲。其二，是内含子Intron 10中的c.1499＋1G>A，p.未知，4q13 NM_003759.3，该变异发生在关键的剪接信号处，可严重紊乱基因表达产物。经基于密度干扰信息空间聚类生物信息学分析(v11)，结果显示该变异可引起剪接位点改变，目前该变异尚未被人类基因突变数据库收录，其频率为零。该变异分类为病理性变异。Sanger测序表明此突变遗传来自其母亲。此外，SLC4A4基因有两个杂合病理性的变异。SLC4A4基因与伴眼疾的近端RTA(MIM604278)(proximal renal tubular acidosis，pRTA)相关，遗传方式为常染色体隐性遗传。排除先天性青光眼遗传病的诊断。结合患儿临床表现、实验室检查及基因检测结果，修正诊断为遗传性pRTA，伴继发性儿童青光眼、白内障、角膜变性及SLC4A4基因突变型。经专家组讨论，给予患儿苯妥英钠(江苏悦兴药业有限公司生产)，2.5 mg/kg，2次/d；氯噻嗪(山东信谊制药有限公司生产)，口服，1 mg/kg，2次/d；碳酸氢钠(福州海王福药制药有限公司生产)，口服，0.2 g/d，3次/d；枸橼酸钾(陕西恒玖源健康药业有限公司生产)，口服，1 mEq/kg，2次/d，限钙饮食；使用拉坦前列腺素滴眼液(比利时辉瑞制药公司生产)、β受体阻滞剂卡替洛尔滴眼液(中国大冢制药有限公司生产)及碳酸酐酶抑制剂布林佐胺滴眼液(美国爱尔康医药公司生产)的局部降眼压药物治疗，乙酰唑胺(上海信谊药厂有限公司生产)使用3 d；患儿时有癫痫发作，家属拒绝手术治疗，坚持药物控制眼压。患儿于2022年9月25日复查，右眼眼压18 mmHg，左眼眼压20 mmHg，眼底照相显示双眼视盘盘沿上下方及鼻颞侧略呈同心圆样扩大。见图1E和图1F。

目的 探讨抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体相关脑炎患者的临床特点、治疗和预后.方法 分析北京丰台右安门医院神经内科2014年8月至2023年6月连续收治的85例抗LGI1抗体相关脑炎患者的临床资料.结果 本组中位起病年龄为60岁(24～84岁),其中男性51例,3例(4％)合并肿瘤.临床表现为出现癫痫发作(85％)、精神症状(60％)、认知障碍(88％)、意识障碍(15％).68例(91％)脑电图(EEG)异常,72例(90％)头颅MRI有异常信号,其中61％颞叶、海马异常信号.所有患者均给予一线免疫治疗,1例使用利妥昔单抗,12例加用吗替麦考酚酯.为期21.5个月(1～82个月)随访,74例(91％)预后良好,改良Rakin量表(mRS评分0～2分),7例(9％)预后不良(mRS评分3～6分),11例(14％)复发.结论 抗LGI1抗体相关脑炎多见于中老年人,男性居多,肿瘤合并率低.以癫痫发作、认知障碍、精神行为异常、血及脑脊液(CSF)抗LGI1受体抗体阳性为其主要临床特点.大部分患者对免疫治疗反应良好,预后佳.复发的主要原因为合并恶性肿瘤或减停免疫抑制剂.肺部感染和合并肿瘤患者是预后不良的危险因素.

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)ε4 等位基因对癫痫患者心理症状的影响.方法 选取自2021 年1 月至2022 年7 月在北部战区总医院神经外科就诊并确诊的50 例癫痫患者为研究对象.应用基因芯片杂交方法检测外周血中ApoE的基因分型.采用瑞文标准推理测验评估患者的智力水平.应用90 项症状清单评估患者的心理症状.统计分析ApoEε4 等位基因对癫痫患者心理症状各项指标的影响.结果 根据是否携带ApoEε4 等位基因将患者分为ε4 携带组(n=16)与ε4 非携带组(n=34).两组的性别、年龄、发病年龄、病程、教育程度、婚姻情况,以及智力水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).ε4携带组的抑郁和焦虑量表评分均高于ε4 非携带组,差异有统计学意义(P<0.05);而两组量表中躯体化、强迫状态、人际关系敏感、敌对、恐怖、偏执和精神病性的评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 ApoEε4 等位基因携带与否与癫痫患者精神心理症状具有相关性,携带ApoEε4 等位基因的癫痫患者更易发生抑郁和焦虑方面的精神共患症状.

目的:明确直接皮层电刺激(DES)在定位前庭功能相关皮层中的应用价值及前庭功能皮层区域分布。方法:回顾性分析首都医科大学宣武医院功能神经外科自2016年1月1日至2019年12月20日收治的17例已置入立体定向电极(SEEG)的药物难治性癫痫患者资料。根据患者DES功能定位结果，将引起前庭症状的刺激位点在MNI标准空间中进行重建并对其解剖位置进行精准定位，从而在群组中获得精准的前庭功能皮层图。结果:引起17例患者前庭症状的DES位点共有33个，其中9个(28%)位于缘上回，6个(18%)位于楔前叶，6个(18%)位于后岛，1个(3%)位于前岛，4个(12%)位于颞上回，2个(6%)位于颞中回，4个(12%)位于中央前回，1个(3%)位于扣带回。位于岛叶皮层的电刺激强度最小(平均强度2.43 mA)，其中6个位于岛后的刺激位点的平均刺激强度为2.17 mA。结论:本研究采用DES技术进一步证实了人类存在涉及前庭信息处理的特异性皮层区域，该区域集中位于岛叶皮层、颞上回、颞中回、缘上回、楔前叶、中央前回及扣带皮层。

目的:探讨吲哚菁绿荧光视频造影(ICGV)-FLOW 800技术在预测烟雾病患者颞浅动脉(STA)-大脑中动脉(MCA)分支吻合术联合脑-肌肉血管融合术(简称联合手术)术后不良反应中的应用价值。方法:回顾性分析2019年10月至2020年7月复旦大学附属华东医院神经外科收治的55例烟雾病患者的临床资料，所有患者于联合手术术后均接受ICGV检查，数据经FLOW 800技术后处理以获得皮质血管兴趣点的血流动力学参数，包括STA、吻合口近端MCA(PMCA)、远端MCA(DMCA)以及吻合口附近皮质毛细血管(CBC)及皮质静脉(CV)的峰值荧光强度(PFI)、达峰时间(TTP)以及半量峰值荧光强度时刻(TTP 1/2)，并计算不同兴趣点间TTP的差值(△TTP)。依据患者术后有无不良反应，分为不良反应组与无不良反应组，比较两组患者的基线资料以及血流动力学参数。 结果:55例患者均顺利完成联合手术。术后11例患者出现不良反应，主要表现包括：吞咽功能下降、头痛、癫痫发作、手术对侧肢体肌力下降，头颅MRI显示新鲜脑梗死1例。不良反应组(11例)与无不良反应组(44例)的性别、年龄、高血压病史、高脂血症病史、糖尿病史、手术侧为优势半球者占比、临床分型、铃木分期、ICGV前收缩压及舒张压等基线资料的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。不良反应组STA和PMCA的TTP以及各兴趣点的PFI和TTP 1/2与无不良反应组比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)；不良反应组DMCA、CBC及CV的TTP均短于无不良反应组(均 P<0.05)；不良反应组的△TTP CBC-DMCA短于无不良反应组( Z＝-2.651， P＝0.008)。 结论:初步研究发现，ICGV-FLOW 800技术可以记录联合手术术后吻合口周围皮质动脉到静脉的血流动力学变化，DMCA、CBC、CV的TTP以及△TTP CBC-DMCA缩短均为发生不良反应的预测因素。

目的:分析吡哆醇依赖性癫痫（PDE）患儿的临床表型及基因型特征，明确其致病原因，为临床诊断提供依据。方法:收集湖南省儿童医院2016年7月至2020年12月诊治的3例PDE患儿的临床资料，对患儿进行全外显子测序，应用生物信息学方法结合临床症状分析、筛选致病性变异，并对核心家系成员采用Sanger测序分析突变来源。结果:3例患儿中，例1、2为姐弟，均在出生后24 h内出现抽搐，基因检测发现两姐弟 ALDH7A1基因存在c.796C>T（p.R266 *）和c.1553G>C（p.R518T）复合杂合突变，分别来自其父亲与母亲，均为已报道的致病突变；例3为女性，1岁时出现抽搐，基因检测发现其 ALDH7A1基因存在c.1094-109T>A和c.7C>T（p.R3C）复合杂合突变，分别来自其父亲与母亲。经检索HGMDPro、PubMed、千人基因组及dbSNP数据库，c.1094-109T>A和c.7C>T（p.R3C）2个突变均为未报道过的新发突变。经不同生物学信息分析软件进行突变位点致病性预测，结果均提示2个突变有害。3例患儿均在大剂量维生素B6治疗后无癫痫发作。 结论:出现不明原因的抽搐，尤其是新生儿阶段发生的抽搐，需警惕 ALDH7A1基因突变造成的PDE，吡哆醇精准治疗效果好。c.1094-109T>A和c.7C>T（p.R3C）这2个新发突变的发现丰富了 ALDH7A1基因致PDE的突变谱。全外显子基因检测对癫痫的诊断有辅助意义。

目的:分析不同级别额颞叶胶质瘤相关性癫痫发生率及预后。方法:回顾性分析2019—2021年首都医科大学三博脑科医院208例额颞叶胶质瘤患者的临床资料，按2016年世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类标准，统计不同级别肿瘤患者的术前和术后癫痫发生率、改良Rankin量表（MRS）评分和Engel疗效分级评分。结果:额颞叶胶质瘤患者中，男性多于女性，40 ~ 59岁年龄高发，术前WHO Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤相关性癫痫发生率分别为100.0%（33/33）和60.9%（14/23），而WHO Ⅳ级胶质瘤则为19.0%（19/100）。随访（22 ± 9）个月，随访期WHOⅠ、Ⅱ和Ⅲ级胶质瘤相关性癫痫发生率显著下降；接受肿瘤全切和次全切的胶质瘤患者癫痫发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。肿瘤发生的侧别和基因表型与癫痫的发生无相关性（ P>0.05）。不同级别胶质瘤之间的Engel疗效分级比较差异无统计学意义（ P>0.05）。Engel疗效分级1级者预后显著优于其他级别者。 结论:胶质瘤相关性癫痫发病率与肿瘤级别呈负相关，年龄和性别均是癫痫发生的危险因素。低级别胶质瘤患者术后癫痫发生率较高级别者下降更为显著，且预后更好，而不同级别胶质瘤患者的Engel疗效评分则无差异。

颞叶癫痫是最常见的难治性局灶性癫痫，多数患者具有显著的认知功能障碍。癫痫发作不仅会引起认知功能障碍，而且许多抗癫痫药物会对认知造成不良影响。因此，选择合适的抗癫痫药物对颞叶癫痫患者的预后具有十分重要的意义。目前有研究结果提示左乙拉西坦（levetiracetam，LEV）对癫痫的认知功能具有改善作用，但对颞叶癫痫认知功能障碍的影响及作用机制目前尚未完全明了。文中就LEV改善颞叶癫痫认知功能障碍的研究进行综述。