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基于甲基化修饰逆转探讨参术白胡颗粒治疗胃癌作用机制
编辑人员丨2024/5/18
目的:预测并验证参术白胡颗粒甲基化调控位点,探讨其治疗胃癌的作用机制.方法:采用NSG裸鼠胃癌模型验证参术白胡颗粒(下称"参术")的抗肿瘤作用.通过TCMSP、DrugBank、UniProt及PubChem数据库检索参术中的有效化学成分和作用靶点,在GeneCards、MalaCards和GEO数据库中获取胃癌差异表达基因,利用Venny 2.1.0将两者取交集获得参术治疗胃癌的潜在靶点.在STRING 11.5数据库构建蛋白相互作用网络图,利用DAVID数据库进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,并通过Cytoscape软件构建"药物-成分-靶标-疾病-通路"网络图,从而筛选出参术治疗胃癌的关键通路和核心靶点.通过AutoDockTools 1.1.2软件将有效成分和核心靶点进行分子对接验证,使用Pymol软件进行作图结果可视化.最后采用RT-qPCR、Western blot和免疫组化法验证靶基因.结果:给药12d后,治疗组模型鼠肿瘤体积和质量均显著小于对照组(P＜0.05).通过网络药理学筛选出药物有效成分42种,潜在靶基因664个,与71个胃癌差异基因交集后得到15个靶基因.GO和KEGG分析得到11条通路和两个甲基化修饰的主要基因——DNMT1和EZH2.研究发现治疗组肿瘤组织中DNMT1和EZH2表达显著下降(P＜0.05).分子对接发现药物中7个有效成分与DNMT1和EZH2有对接活性.结论:参术白胡颗粒中金合欢素、木犀草素、槲皮素等7种关键有效活性成分可作用于DNMT1和EZH2核心靶蛋白,逆转DNA/组蛋白甲基化修饰,发挥抑制胃癌生长的药理作用.
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编辑人员丨2024/5/18
