目的 探讨参桃软肝方抗肝癌的作用及机制.方法 四甲基噻唑蓝(Methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测参桃软肝方对人肝癌细胞HepG2活性及胞内磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B/丝裂原活化蛋白激酶(Phosphatidylinositol-3-kinase/Protein Kinase B/mitogen-activated protein kinase,PI3K/Akt/MAPK)抑制剂:LY294002、Atk抑制剂(Akt inhibitor,Akti)、分裂原活化抑制剂(MEK inhibitor,MEKi)、c-Jun氨基末端蛋白激酶抑制剂(c-Jun N-terminal protein kainse inhibitor,JNKi)、凋亡抑制剂(Z-VAD)、自噬抑制剂(Wortmanin)、铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1)、细胞坏死抑制剂(Necrostatin-1)对参桃软肝方抑制人肝癌细胞HepG2活性的影响;乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)法检测参桃软肝方对人肝癌细胞HepG2的毒性作用;实时荧光定量(Real-time PCR)检测参桃软肝方对人肝癌细胞HepG2焦亡标志物白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)的影响;蛋白质印迹法(Western blot)检测参桃软肝方对人肝癌细胞HepG2中Akt/ERK信号通路关键蛋白Akt、ERK、P-ERK蛋白表达的影响,凋亡信号通路关键蛋白半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶(Caspase 3)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl2)、Bcl2-Associated X的蛋白质(Bax),细胞焦亡标志物卵裂半胱天冬酶1(Cleavaged Caspase-1)蛋白表达的影响.结果 参桃软肝方及醇提上清和沉淀都能有效抑制人肝癌细胞HepG2的活性(P<0.05),LY294002、Wortmanin、Akti、MEKi、JNKi、Z-VAD、Ferrostatin-1、Necrostatin-1对参桃软肝方、醇提上清和沉淀抑制人肝癌细胞HepG2活性没有显著的影响;参桃软肝方促进人肝癌细胞HepG2中LDH的释放,引起细胞毒性;参桃软肝方抑制人肝癌细胞HepG2焦亡标志物IL-1β和Cleavaged Caspase-1的表达;参桃软肝方降低人肝癌细胞HepG2中Akt的蛋白表达,升高Caspase3蛋白表达量.结论 参桃软肝方具有抑制肝癌细胞活性、抗肝癌的作用,其作用机制可能与自噬、坏死性凋亡等程序性死亡方式及PI3K/Akt/MAPK信号传导无关;能抑制Akt的表达和促进Caspase3表达有关.同时,能降低焦亡标志物IL-1β和Cleavaged Caspase-1表达,很可能通过阻断细胞焦亡过程起作用.参桃软肝方抗肝癌活性优于总提物醇提上清和沉淀,醇提上清和沉淀很可能存在协同抗肝癌的作用.

[目的]观察参桃软肝方治疗Child-Pugh C级(简称Child C级)原发性肝癌的有效性及安全性.[方法]将入组的60例Child C级原发性肝癌患者,按2:1比例随机分为治疗组40例和对照组20例.对照组给予最佳支持治疗,治疗组给予最佳支持治疗+参桃软肝方口服治疗,21 d为1个周期,共观察2个周期.观察2组患者治疗前后中医肝癌相关症状评分、肝功能Child-Pugh评分、外周血肝纤维化指标[Ⅲ型原胶原(PC-Ⅲ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)]的变化情况,评价2组患者的瘤体稳定性疗效和安全性.[结果](1)治疗后,治疗组的肝癌相关症状积分、肝功能Child-Pugh评分和分级情况均较治疗前明显改善(P<0.05),而对照组改善均不明显(P>0.05),组间比较,治疗组在改善肝癌相关症状积分、肝功能Child-Pugh评分和分级情况方面均优于对照组(P<0.05).(2)治疗后,治疗组外周血HA水平有所改善,但差异无统计学意义(P>0.05),LN水平有明显改善(P<0.05),而对照组各项肝纤维化指标均无明显改善(P>0.05),组间比较,治疗组在改善外周血HA和LN水平方面优于对照组(P<0.05).(3)治疗后,治疗组的瘤体稳定率虽较对照组略高,但差异无统计学意义(P>0.05).(4)治疗期间,治疗组有9例(22.5％)出现I～II级不良反应,无Ⅲ～Ⅳ级毒性反应,对照组有5例(25.0％)出现I～II级不良反应,无Ⅲ～Ⅳ级毒性反应,2组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05).[结论]参桃软肝方治疗Child C级原发性肝癌具有较好的瘤体稳定性疗效,能保护患者的肝功能,改善患者的肝癌相关症状,且不良反应轻微,可作为Child C级肝癌患者中医药治疗的选择之一.

目的:基于中药整合药理学平台筛选参桃软肝方抗癌治疗的主要成分及作用靶点,构建相关网络对参桃软肝方的抗癌机制进行预测分析.方法:借助中药整合药理学平台及DAVID数据库对参桃软肝方行整合药理学分析,从多角度探索其抗癌机制.结果:研究结果表明,参桃软肝方中具有抗癌作用的药物成分种类丰富,抗癌治疗的关键靶点主要包括ADORA3、RHOA、AKT1、KRAS.涉及的关键通路包括T细胞受体信号通路、癌症通路及趋化因子信号通路,涉及的参桃软肝方潜在治疗癌种包括结直肠癌、胰腺癌、慢性髓性白血病等.结论:参桃软肝方具有多成分、多靶点干预肿瘤疾病的特点.本研究结果初步阐明参桃软肝方抗癌治疗的药效成分、作用靶点、分子通路及潜在的治疗癌种,为进一步深入揭示其作用机制奠定了基础.

目的:观察参桃软肝片联合动脉化疗栓塞术治疗对肝热血瘀型肝癌患者肝功能及肿瘤标志物的效果.方法:将肝热血瘀型肝癌患者80例随机分为对照组与观察组各40例.对照组给予吡柔比星(THP)+丝裂霉素C(MMC)+卡铂(CBP)+超化碘油作动脉化疗栓塞术治疗,观察组在对照组的基础上联合参桃软肝片进行治疗,疗程均为30d.比较2组患者肝功能谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,以及肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、a-L-岩藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)变化情况.结果:治疗后,2组ALT、AST、LDH水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组各项指标均低于对照组(P＜0.05).治疗后,2组TBil水平较治疗前降低(P＜0.05),Alb、PA水平较治疗前升高(P＜0.05);且观察组各项指标改善较对照组更显著(P＜0.05).治疗后,2组AFP、AFU、CEA水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组各项指标均低于对照组(P＜0.05).2组治疗期间均未出现明显的不良反应.结论:参桃软肝片联合动脉化疗栓塞术治疗肝热血瘀型肝癌,可有效改善患者肝功能,在一定程度上抑制肿瘤细胞的生长,临床疗效安全可靠.

目的 利用网络药理学探析参桃软肝丸治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的机制.方法 从中药系统药理学分析平台收集组方药物的活性成分及靶点,与Genecards网站收集的HCC靶点取交集后,筛选出参桃软肝丸治疗HCC的潜在靶点,进而绘制中药-活性成分-靶点网络图并分析其关键成分,构建靶蛋白互作网络并分析其关键靶点,并进行基因本体分子功能和京都基因与基因组百科全书通路富集分析,最后通过分子对接探讨关键成分与关键靶点的相互作用.结果 参桃软肝丸治疗HCC的关键成分或为槲皮素、木犀草素、山奈酚,关键靶点或为蛋白激酶B、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、血管内皮生长因子A、V-Jun肉瘤病毒癌基因同源物、V-MYC骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物,其作用机制或与乙型肝炎、丙型肝炎、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路、p53信号通路、癌症中微小RNA、细胞程序性死亡配体1表达和细胞程序性死亡蛋白1检查点途径、细胞凋亡、低氧诱导因子-1信号通路、白介素-17信号通路、叉头框转录因子O信号通路有关.分子对接表明AKT1蛋白与木犀草素结合能力最强.结论 本文表明参桃软肝丸治疗HCC多靶点、多通路的作用机制,可为今后阐明参桃软肝丸治疗HCC的具体机制提供思路.