目的:对一个Ⅱ型糖尿病(T2DM)合并恶性肿瘤复杂家系进行基因变异分析，筛选其候选致病/易感基因。方法:用全外显子组测序(WES)技术对T2DM合并恶性肿瘤复杂家系的11名成员进行DNA测序，用生物信息学方法筛选候选致病/易感突变，并用Sanger测序对候选突变进行验证。结果:该家系共21人，其中11人诊断为T2DM，7人诊断为乳腺癌、胃癌、胰腺癌或脑瘤。对11名家系成员(7人诊断为T2DM，两人诊断为乳腺癌)进行了WES测序分析，筛选出6个候选糖尿病相关突变，其中功能丢失型(TOF)突变1个为瞬时受体电位阳离子M亚家族成员1(TRPM1) c．G4240T p．E1414X；非LOF突变5个，涉及腺苷酸激酶7(AK7)、CROCC、溶质载体家族15成员1(SLC15A1)、丝氨酸羟甲基转移酶2(SHMT2)、Teashirt锌指同源异型盒2(TSHZ2)基因。同时还筛选得到4个肿瘤相关遗传位点(rs3184504、rs1053338、rs11894115和rs11552449)。结论:TRPM1 c．G4240T变异可能是导致该家系糖尿病合并肿瘤发生的关键候选变异；而rs3184504、rs1053338、rs11894115和rs11552449遗传位点可能为该家系乳腺癌易感性位点。

目的 探讨高血压并发冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血清微小核糖核酸-27a-3p(miR-27a-3p)和同源异型盒C6(homeobox C6,HOXC6)水平表达与冠状动脉病变的相关性,为高血压并发冠心病的防治提供一定参考.方法 选取北大荒集团总医院2021年6月～2023年6月接诊的246例高血压患者为研究对象,其中129例高血压并发冠心病患者作为并发组,117例单纯高血压患者作为未并发组.采用实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,qRT-PCR)检测血清miR-27a-3p和HOXC6表达水平;运用Spearmian法分析高血压并发冠心病患者血清miR-27a-3p和HOXC6水平与冠状动脉病变的相关性;多因素Logistic回归分析高血压并发冠心病的影响因素;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清miR-27a-3p,HOXC6水平对高血压并发冠心病的预测价值.结果 并发组高血压病程(6.69±1.35年)、总胆固醇(total cholesterol,TC)(5.96±0.86mmol/L)、低密度脂蛋白-胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)(3.36±0.51mmol/L)均显著高于未并发组(5.87±1.32 年,5.42±0.67mmol/L,2.98±0.48mmol/L),并发组血清 miR-27a-3p(1.35±0.34),HOXC6(1.29±0.33)水平均显著高于未并发组(1.06±0.23,1.03±0.25),差异具有统计学意义(t=4.808,5.454,6.001,7.755,6.911,均 P＜0.05);轻度组、中度组、重度组患者血清 miR-27a-3p(0.54±0.13,1.19±0.31,2.18±0.55)和 HOXC6(0.47±0.12,1.12±0.31,2.13±0.52)表达水平逐渐升高,差异具有统计学意义(F=191.026,191.026,均P＜0.05).高血压并发冠心病患者血清miR-27a-3p,HOXC6与SYNTAX评分具呈正相关性(r=0.563,0.517,均P＜0.05);血清miR-27a-3p[OR(95％CI:1.627(1.177～2.248)]、HOXC6[OR(95％CI):1.715(1.069～2.750)]是影响高血压并发冠心病的独立危险因素(P＜0.05);血清miR-27a-3p和HOXC6联合预测高血压并发冠心病的AUC为0.896(95％CI:0.851～0.931),优于各自单独诊断(Z=2.133,2.815,均P＜0.05).结论 高血压并发冠心病患者血清miR-27a-3p,HOXC6水平均显著升高,且与冠状动脉病变密切相关,二者联合对高血压并发冠心病具有较高的预测价值.

探讨同源异型盒C6(HOXC6)在乳腺癌组织中的表达及临床意义.收集2020年1月至2022年1月经临床病理学确诊的99例乳腺癌患者(乳腺癌组)以及同期经病理确诊的100例乳腺良性病变患者(良性病变组)的病例资料,qRT-PCR法检测血清HOXC6 mRNA水平,免疫组化法分析乳腺癌组织中HOXC6表达情况,与肿瘤标志物指标糖类抗原153(CA153)、癌胚抗原(CEA)对乳腺癌的诊断价值做比较,分析HOXC6表达与CA153、CEA的相关性.体外培养人乳腺癌细胞MCF-7,分为对照组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-HOXC6组,分析HOXC6过表达对MCF-7细胞增殖抑制率、侵袭细胞数、凋亡率的影响.与良性病变组相比,乳腺癌组患者血清HOXC6 mRNA、CA125、CEA水平和组织HOXC6阳性率升高(P＜0.05);乳腺癌组织HOXC6表达与患者病理分期、淋巴结转移有关(P＜0.05);血清HOXC6 mRNA、CA125、CEA诊断乳腺癌的曲线下面积(AUC)为0.844、0.855、0.836;乳腺癌患者血清HOXC6 mRNA与CA125、CEA 均正相关(P＜0.05);与对照组、pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-HOXC6组MCF-7细胞侵袭细胞数升高,增殖抑制率、凋亡率降低(P＜0.05).HOXC6高表达与乳腺癌的发生、发展、预后相关;HOXC6过表达可促进乳腺癌细胞MCF-7增殖,并抑制细胞凋亡.

目的 探讨生长分化因子11(GDF11)对瘦素受体基因纯合突变(db/db)糖尿病小鼠胰岛 β 细胞的保护作用及影响机制.方法 将20只8周龄的C57B/6J野生型小鼠制备为db/db糖尿病模型,并随机分为GDF11组和DM组,每组各10只;GDF11组小鼠给予GDF11重组蛋白注射,DM组小鼠给予磷酸盐缓冲液(PBS)注射,连续注射6周;并选取10只同龄正常小鼠作为对照组(NC组),给予6周PBS干预.观察GDF11对小鼠生理生化指标、胰岛β细胞功能以及胰岛Smad2、P-Smad2表达水平的影响.结果 经GDF11干预后,db/db糖尿病小鼠的空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)均明显低于DM组及NC组小鼠(P<0.05);db/db糖尿病小鼠的糖耐量水平显著改善,GDF11组小鼠的血清胰岛素、血清胰升糖素均明显低于DM组(P<0.05),且均高于NC组(P<0.05);GDF11组小鼠的胰岛内胰岛素的水平明显高于DM组(P<0.05),但低于NC组(P<0.05);DM组与GDF11组小鼠的胰岛内胰升糖素无显著差异(P>0.05),且均高于NC组(P<0.05);经实时荧光定量PCR检测发现GDF11组小鼠胰岛胰十二指肠同源异型盒基因(Pdx-1)、亮氨酸拉链蛋白Maf家族A(MafA)、Nk同源异型盒基因家族6.1(Nkx6.1)、Insulin2基因表达上调;小鼠的p-Smad2、Smad2蛋白水平明显高于NC组小鼠(P<0.05).结论 GDF11可控制糖尿病小鼠胰升糖素分泌水平,调节β细胞转录因子表达,改善β细胞功能和含量,促进胰岛素的分泌合成,从而延缓糖尿病的发生和发展;GDF11对胰岛β细胞的保护作用可能与胰岛Smad2信号通路密切相关.