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一个Ⅲ型家族性噬血细胞组织细胞增生症家系的临床及基因变异分析
编辑人员丨1天前
目的:探讨一例Ⅲ型家族性噬血细胞综合征(familial hemophagocytic lymphohistiocytosis type Ⅲ，FHL-3)家系的致病变异及临床特点。方法:对1例确诊为FHL-3的患儿及其家系成员进行回顾性分析，通过家系全外显子及相邻内含子测序对先证者进行筛查，并对候选变异进行Sanger测序验证。以健康对照和患者的基因组DNA为模板，构建包含 UNC13D基因第23外显子、第23内含子和第24外显子的野生型和变异型minigene真核表达质粒。采用脂质体法用携带minigene的质粒转染HEK293T细胞，通过实时定量PCR检测minigene的剪接情况。 结果:家系分析和临床诊断提示先证者患有常染色体隐性遗传的FHL-3。测序发现其 UNC13D基因存在c.118-308(IVS1)C>T和c.2298+1(IVS23)G>A变异，经Sanger测序验证分别来自父亲和母亲，构成复合杂合变异，判断为致病性。Minigene实验证实 UNC13D基因c.2298+1(IVS23)G>A变异可导致第23外显子跳跃(-207nt)，产生截短蛋白。 结论:UNC13D基因c.118-308(IVS1)C>T和c.2298+1(IVS23)G>A可能是该FHL-3家系的致病变异，可导致 UNC13 D mRNA低表达和pre-mRNA的异常剪接。
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编辑人员丨1天前
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SH2D1A基因突变的淋巴瘤患儿6例病例系列报告
编辑人员丨2023/8/5
背景 SH2D1A基因突变的儿童淋巴瘤临床罕见且有其特殊的临床特征及疾病预后.目的 总结伴SH2D1A基因突变的儿童淋巴瘤临床表现、病理特点、治疗方案和预后.设计病例系列报告.方法 纳入2017年6月至2022年7月于首都医科大学附属儿童医院(我院)初诊为淋巴瘤且年龄<18岁,经高通量全外显子基因测序提示SH2D1A基因突变的连续住院病例.根据病理诊断确定治疗方案:侵袭性成熟B细胞淋巴瘤基于改良的LMB89方案治疗;成熟T细胞淋巴瘤合并家族性噬血细胞综合征(HLH)患儿先以HLH方案控制病情,确诊后予SMILE方案化疗.化疗2～3个月行中期疗效评估.化疗结束后3个月评估超声和PET/CT,化疗结束第1、2年内每3个月评估瘤灶超声、肝功能、LDH和免疫功能.主要结局指标SH2D1A基因突变淋巴瘤患儿的临床特征和预后.结果 6例伴SH2D1A基因突变淋巴瘤患儿,均为男性;中位发病年龄5(4～12)岁.瘤灶累及胃肠道3例,中枢神经系统、头颈部和多脏器浸润各1例;临床分期:Ⅱ期1例,Ⅲ期3例,Ⅳ期2例;病理类型:3例弥漫大B细胞淋巴瘤,1例高级别成熟B细胞淋巴瘤,1例伴11q异常的伯基特样淋巴瘤,1例儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴瘤.5例患儿体液免疫和/或细胞免疫指标下降.5例病初全血和血浆EBV-DNA均阴性,其中2例病程中复测全血EBV-DNA上升至≥105拷贝数/mL;1例病初合并HLH,多次全血EBV-DNA为106拷贝数/mL.6例均提示SH2D1A基因突变,2例完善SAP蛋白检测未见异常;1例染色体异常.3例完成化疗,2例因HLH死亡,1例予利妥昔单抗免疫治疗.结论 SH2D1A基因突变的淋巴瘤患儿临床少见,病理形态多表现为非霍奇金淋巴瘤(成熟B细胞淋巴瘤),预后较差,在合适时机考虑行异基因造血干细胞移植可改善疾病预后.
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编辑人员丨2023/8/5
