目的:对2018年青海省一例流感样病例中分离得到的柯萨奇病毒B组5型(coxsackievirus B5, CV-B5)分离株QH/CVB5/2018进行全基因组测序及遗传特性分析。方法:采用二代高通量测序对QH/CVB5/2 018分离株进行全基因组序列测定，利用SPAdes、DNAStar 7.1、MEGA 6.0、Simplot 3.5.1以及RDP4软件对病毒进行全基因组序列拼接以及遗传进化、基因重组和氨基酸突变分析。结果:QH/CVB5/2018全基因组核苷酸序列长度为7 369 bp，编码含2 185个氨基酸残基的多聚蛋白。基于基因组的序列同源性和系统进化分析，显示QH/CVB5/2018与417/JS/CHN/2013同源性最高，核苷酸序列一致性为96.9%(氨基酸序列同源性为99.5%)；基于VP1序列的系统进化分析显示QH/CVB5/2018处于CVB5-C基因型；重组分析显示QH/CVB5/2018可能为CHN_SH/CVB5/2008和CHN_YN-CVB3/2009的重组株，重组发生在6 114～7 199 bp；氨基酸突变位点分析显示，相比于其他CVB5毒株，139S、864S、1086R、1693C、1814D和1819N为QH/CVB5/2018特异突变位点。结论:QH/CVB5/2018分离株属于柯萨奇病毒B组5型的C组基因型，可能为重组株。

目的:评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童EB病毒(EBV)阳性淋巴组织增殖性疾病(EBV ＋LPD)的疗效。 方法:回顾性分析2019年7月至2022年7月郑州大学附属儿童医院收治的9例行allo-HSCT的EBV ＋LPD患儿的临床特征、治疗及预后情况。 结果:9例患儿均行组织病理学检查，其中儿童EBV阳性T淋巴组织增殖性疾病(EBV ＋T-LPD)6例、肺淋巴瘤样肉芽肿1例、儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤2例。男6例，女3例，中位年龄5.8(1.5~13.0)岁。初诊时血浆EBV-DNA拷贝数为(5.67~865.00)×10 2/mL，外周血细胞EBV-DNA拷贝数为(5.13~1 250.00)×10 2/mL，3例脑脊液EBV-DNA升高，拷贝数为(5.18~291.00)×10 2/mL。全外显子测序：3例未见异常，1例肺淋巴瘤样肉芽肿伴 IL2RG突变、1例EBV ＋T-LPD发现 SH2D1A基因有1个半合子突变，为致病性变异；其他4例发现基因突变均为非致病性变异。9例患儿移植前病程5.4(3.0~10.0)个月；移植前疾病状态：3例淋巴瘤均部分缓解，6例EBV ＋T-LPD中2例疾病活动，4例疾病无活动。供者中亲缘半相合5例，同胞全相合、无关全相合各2例。回输外周血和/或骨髓造血干细胞单个核细胞计数中位数为6.60(3.64~12.18)×10 8/kg，中性粒细胞中位植入时间18(9~23) d。回输造血干细胞起1个月后患儿血浆中EBV-DNA定量均转阴性，7例外周血EBV-DNA定量阴性、2例拷贝数10 2/mL；3个月评估患儿血浆及外周血EBV-DNA定量均阴性，3例淋巴瘤影像学完全缓解，6例EBV ＋T-LPD疾病无活动。所有移植相关并发症经药物治疗后均有效控制。截至2023年2月，中位随访时间24(11~42)个月，患儿均无病生存，无因移植物抗宿主病严重影响生活质量病例。 结论:allo-HSCT治疗儿童EBV ＋LPD疗效显著，移植相关并发症可控，移植后患儿可获得长期无病生存。

X 连锁淋巴组织增生性疾病(X-linked lym-phoproliferative disease, XLP)是 1975 年首次发现的一种罕见的遗传性免疫缺陷,通常与爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染相关[1] ,属于一种罕见的特异性免疫缺陷疾病,临床表现为暴发性传染性单核细胞增多症(fulminant infectious mononucleosis, FIM)、噬血细胞综合征(hemoph-agocytic lymphohistiocytosis,HLH)、低丙种球蛋白血症和淋巴瘤[2] ,最初的案例是由 David Purtilo 在1975 年描述的[3]. 大多数 XLP 患者在 40 岁以前死亡,超 70％的患者在 10 岁以前死亡[1] ,因此只有少数成人病例被报道. 本文报告1 例无典型临床表现的SH2D1A基因c.163C > T(Arg55Ter)突变的X连锁淋巴组织增生性疾病.

本文回顾分析周围神经髓鞘蛋白22(PMP22)基因缺失突变的遗传性压力易感性周围神经病(HNPP)1个家系的临床特点.先证者为女性,10岁,因"突发左足下垂12 d"入院.肌电图检测示四肢周围神经运动及感觉传导功能均受损,易卡压部位明显.其父的肌电图有类似改变.该先证者存在PMP22基因缺失突变和SH3TC2基因错义突变(c.302G＞A),均来自父亲.根据基因功能与临床表型分析,考虑PMP22基因缺失突变为致病性,而SH3TC2基因错义突变可能为非致病性变异.该患儿经治疗后左足无力缓解,随访3年未再发肢体麻木及乏力.

X连锁淋巴细胞异常增生症(X-linked lymphoproliferative syndrome,XLP)是罕见的X连锁遗传原发性免疫缺陷病,根据XLP患者基因及蛋白质改变类型分为1型(XLP-1)及2型(XLP-2)[1].XLP-1型患儿易受EB病毒感染,感染后机体不能产生正常的免疫应答,常出现失控的淋巴组织和细胞增生,导致严重而致命的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)[2],病情进展快、死亡率非常高,是儿科的危急重症之一.2016年12月安徽省儿童医院收治的1例SH2D1A基因突变XLP-1患儿,病情进展迅速、伴随明显噬血倾向,现将该病例报道及文献复习如下.

噬血细胞综合征是一种危及生命的高炎症综合征,以持续性发热、肝脾大、全血细胞减少、脏器功能损害甚至衰竭为其临床特点.EB病毒是儿童噬血细胞综合征常见病因,具体发病机制尚未完全阐述,目前认为可能与SH2 D1 A基因突变和EB病毒潜在膜蛋白1有关.EB病毒相关性噬血细胞综合征确诊不仅需要符合国际噬血细胞综合征诊断标准,还需要有明确的EB病毒感染证据.治疗上目前采取综合治疗,以化疗为基础,联合单克隆抗体治疗及异基因造血干细胞移植,辅以对症支持治疗.

X-连锁淋巴组织细胞异常增生症(XLP)是一种少见、致死性强的原发性免疫缺陷病.XLP在男性人群中的发病率约为(2～3)/106.XLP可以被分为2型:SH2D1A基因突变所致的XLP-1型和XIAP基因突变所致的XLP-2型.XLP临床表现多样,常由EB病毒(EBV)感染所诱发.由于XLP-1型和XLP-2型发病机制不同,临床表现亦有所差异,但总体预后均较差.异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是XLP目前唯一治愈手段,移植前噬血细胞综合征(HLH)的缓解状态是决定预后的关键因素.笔者拟就XLP的分子机制、临床表现及诊疗等的研究进展进行综述.

先天性粒细胞减少症(CN)是一种罕见的先天性骨髓衰竭性疾病,以基因缺陷所致慢性粒细胞减少为特征,伴或不伴造血及免疫系统外的异常;包括先天性重症粒细胞减少症(SCN)和周期性粒细胞减少症(CyN)2种类型,国外报道CN患病率为0.7/100万～1.0/100万[1],编码中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的ELANE基因突变是最常见的基因缺陷[1].为提高对该罕见病的认识,总结南京医科大学附属儿童医院收治1例伴SH2D1A基因突变的ELANE基因突变相关的综合征性SCN.现报道如下.

目的 总结X-连锁淋巴细胞异常增生症(XLP)病例的临床特点、基因突变及其家系特点等.方法 回顾性总结2010年9月至2013年6月在北京儿童医院诊治的4例XLP患儿的临床资料,检测6类免疫缺陷基因突变位点,并回顾文献.结果 4例患儿均为＜5岁男童,以发热起病.入院后予更昔洛韦抗病毒、血浆、丙种球蛋白营养支持、激素抑制炎性反应等治疗,其中3例患儿呈暴发性或致死性传染性单核细胞增多症(FIM)表现,终死于EB病毒(EBV)相关噬血细胞淋巴组织细胞增生症(HLH),发病后的生存时间为20 d左右;1例合并EBV相关HLH、药物超敏反应综合征,经治疗好转出院.2例有兄弟、表兄弟夭折家族史.4例患儿EBV-CAIgM、EBV DNA均呈阳性,且DNA拷贝数均＞108拷贝/L.经6类免疫缺陷基因DNA序列测定分析均明确有SH2D1A基因突变,但位点不同.其中3例患儿的母亲均为与患儿相同的SH2D1A基因突变携带者.结论 XLP男童在婴幼儿发病,多有家族史,临床上常表现为FIM,易并发HLH,表现为SH2D1A基因突变,预后差.临床上怀疑者应尽早行免疫缺陷基因突变分析检查,早诊早治.

目的 分析免疫缺陷伴发的炎症性肠病的临床特征及急性发作期手术干预的时机和手术方案的选择,总结病因及病因学治疗的相关方法 ,为该类疾病的内外科综合治疗提供临床经验.方法回顾性研究2015年1月至2017年6月在复旦大学附属儿科医院进行手术治疗的免疫缺陷伴发的严重炎症性肠病患儿的临床资料,统计免疫缺陷性肠病的病因、遗传学背景、临床表现、手术指征、手术方案、肠管累及范围、后续综合治疗情况及预后情况.9例患儿纳入本研究,男4例,女5例,发病年龄4 d至2岁(中位年龄17 d).全部患儿均有明确免疫缺陷性疾病,其中4例为IL10RA基因突变导致的IL-10受体缺乏;X连锁的无丙种球蛋白血症2例和免疫球蛋白缺乏症1例,分别为BTK基因和SH2D1A基因突变所致.1例ITGB2基因突变导致的白细胞黏附缺陷综合征.1例CYBB基因突变引起的慢性肉芽肿病.主要症状是长期或反复腹泻、发热(8例),常见并发症包括复发性或复杂性肛瘘(6例)、顽固性口腔溃疡(4例)、体表或腹腔脓肿(2例)等.主要手术指征包括肠梗阻(6例)、肠道感染无法控制(2例)、气腹(1例).根据术中探查病变受累肠段分布在距屈氏韧带20 cm小肠到直肠,手术方式包括bishop造瘘(3例)、分离式双腔造瘘(2例)、病变肠管旷置单腔造瘘近远端健康肠管一期吻合(2例)、袢式造瘘(1例)、近端单腔造瘘远端封闭(1例).结果 术后3例出现伤口感染裂开;1例出现内瘘,经保守治疗愈合;仅1例因粘连性肠梗阻再次手术.6例炎症控制后进行了脐血干细胞移植,5例恢复良好,1例因嵌合失败死于感染;2例定期补充丙球,恢复良好;1例术后放弃治疗后死亡.7例存活患儿中5例进行了二期或三期的pe～na手术、肛瘘切除术、造瘘关闭术,目前结束治疗定期门诊随访中.另外2例肠道炎症控制满意,等待造瘘关闭手术中.结论 基因突变导致的免疫缺陷伴发的炎症性肠病发病早、病情重、药物治疗效果差.若基因检测明确存在致病突变,应早期积极进行外科干预,旷置病变肠段以利炎症控制.术后伤口感染裂开是最常见并发症.结合干细胞移植、补充免疫球蛋白等综合治疗措施可使该类患儿获得满意的治疗效果.