目的:研究山核桃叶黄酮对高营养饮食诱导的去卵巢SD大鼠脂肪组织异位沉积的干预作用.方法:用高营养饲料喂养去卵巢SD大鼠,给予山核桃叶黄酮灌胃2个月,处死计算大鼠腹部脂肪系数、主动脉弓脂肪系数;制作主动脉弓血管、肝脏组织、腹部脂肪组织石蜡切片HE染色,观察脂肪这些部位的聚积和脂肪细胞的形态;检测血清总胆同醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、肝脏组织TG、肝脏游离脂肪酸(FFA);通过Q-PCR和Western blot检测脂肪组织过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ) mRNA和蛋白表达.结果:山核桃叶黄酮能显著降低模型大鼠腹部脂肪系数、主动脉弓脂肪系数及血清TC、TG和肝脏TG、FFA含量及腹部脂肪PPARγ mRNA蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01),减少肝脏细胞内脂滴数量、主动脉弓血管壁脂肪聚集及腹部脂肪细胞直径,改善血管壁光滑平整程度.结论:山核桃叶黄酮可改善高营养饮食诱导的去卵巢肥胖SD大鼠主动脉弓血管周围、肝脏和腹部的脂肪异位沉积,其作用机制可能与调节PPARγ表达,减少FFA释放,减少FFA向TG转化有关.

[目的] 基于分子对接方法研究山核桃叶总黄酮中的单体成分对痛风关节炎中寡聚化结构域样受体 3 (nucleotide-binding oligomerization domain leucine rich repeat and pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症信号通路的作用机制. [方法]以NLRP3炎症通路信号传递蛋白为受体,山核桃叶醇提取物中的5种黄酮单体汉黄芩素、白杨素、小豆蔻明、球松素查尔酮、松属素为配体,通过ChemBioDraw软件预测黄酮单体类药性质,利用AutoDock软件进行配体-受体分子模拟对接,以结合能(binding energy,BE)和抑制常数(inhib constant,IC)作为评分标准,筛选出作用靶点蛋白. [结果] N-乙酰基转移酶、NLRP3炎性体、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)等炎性蛋白均与山核桃叶总黄酮中单体成分结合较好,提示山核桃叶总黄酮的作用具有多靶点性,而各单体的作用靶点之间存在差异,球松素查尔酮主要抑制热休克蛋白(heat shock protein,HSP)、硫氧还蛋白2(thioredoxin 2,TRX2)活性,以及天冬氨酸半胱氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)前体的酶解,侧重于抑制NLRP3通路激活过程;汉黄芩素、白杨素、松属素和小豆蔻明则主要抑制NLRP3和N-乙酰基转移酶1活性、caspase-1前体的酶解、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)与配体的结合,作用于NLRP3炎性体及其激活过程,其中多种黄酮单体与N-乙酰基转移酶对接较为突出,推测N-乙酰基转移酶可作为痛风性关节炎的治疗靶点.[结论]山核桃叶总黄酮中单体成分具有一定的抗痛风性关节炎的作用,其作用机制可能与NLRP3炎性体及其激活过程相关.

[目的]研究山核桃叶总黄酮对去势SD大鼠脂肪组织异位沉积的干预作用.[方法] 60只SD大鼠分为模型组、假手术组、雌二醇组、山核桃叶总黄酮低、中、高剂量组,每组10只.除假手术组外,其余各组均摘除卵巢建立去势模型,模型组和假手术组予0.9％氯化钠注射液灌胃,雌二醇组给予雌二醇1mg/kg灌胃,山核桃叶总黄酮低、中、高剂量组分别予山核桃叶总黄酮50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg灌胃.各组大鼠灌胃1次/d,容积0.3～0.4mL/只,共2个月.给药结束后处死大鼠,计算腹部脂肪系数、主动脉弓脂肪系数;制作肝脏组织、主动脉弓血管、腹部脂肪组织切片,HE染色后镜下观察;酶标比色法检测血清总胆固醇(total cholestero,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、肝脏TG、肝脏游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)的水平;Q-PCR法检测过氧化物酶体增殖体激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor γ, PPARγ)mRNA表达量,Western blot检测其蛋白表达量.[结果]与模型组比较,山核桃叶总黄酮高剂量组能显著降低去势大鼠血清TG水平(P＜0.01),下调肝脏TG水平(P＜0.05),但肝脏FFA水平无明显变化(P＞0.05);与模型组比较,雌二醇组和山核桃叶总黄酮各剂量组肝脏细胞内脂滴数量减少,主动脉弓处、腹部脂肪细胞直径减小;与模型组比较,山核桃叶总黄酮中、高剂量组PPARγ蛋白表达下调(P＜0.01),中剂量组PPAR γ mRNA表达下调(P＜0.05).[结论]山核桃叶总黄酮可改善去势SD大鼠脂肪在肝脏、主动脉弓血管周围组织的异位沉积,其作用机制可能与调节PPARγ表达,减少脂肪组织分化,减少FFA释放,降低血脂水平相关.

目的 探讨山核桃叶总黄酮对高尿酸血症模型小鼠NLRP3炎性信号表达的影响.方法 ICR雄鼠腹腔注射氧嗪酸钾建立高尿酸血症动物模型,并将造模成功后的小鼠按体质量随机分为6组,每组8只,分别为模型组、Caspase-1抑制剂组、苯溴马隆组、山核桃叶总黄酮低剂量、中剂量、高剂量(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg)组,另设正常组.用ELISA法检测各组血清IL-1β前体、IL-1β、IL-18炎性因子水平;Western blot检测肾脏组织NLRP3、Caspase-1、ASC表达情况.结果 与正常组比较,模型组NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β前体、IL-1β、IL-18表达显著升高(P＜0.05);与模型组比较,山核桃叶总黄酮高剂量组IL-1β和IL-18的水平显著降低(P＜0.01),肾脏组织NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白相对表达量均显著降低(P＜0.01).结论 山核桃叶总黄酮可通过干预高尿酸血症模型小鼠体内NLRP3信号的传导,降低炎性因子的表达,减轻炎症反应.