目的:强化对原发性肉碱缺乏症(PCD)合并心肌病的临床诊断、治疗和预后的认识。方法:回顾性分析2018年5月吉林大学第一医院儿科诊治的1例PCD患儿的临床及随访资料，采用串联质谱和基因检测进行病因分析。结果:患儿，男，4岁10个月，因发现心影增大入院。超声心动图提示左室舒张末内径(LVDd)47 cm、左室射血分数(LVEF)40%，左室壁不均匀增厚。外周血游离肉碱水平(0.76 μmol/L)及多种酰基肉碱显著降低。采用左旋肉碱治疗14 d复查，游离肉碱升高至正常(14.00 μmol/L)，LVDd明显缩小(39 cm)，LVEF恢复至正常(68%)；1年后仅有左室后壁增厚。同时检测到SLC22A5基因突变。结论:提高临床医生重视PCD能够引起心肌病，扩展临床思维，必要时采用更多的检查手段明确诊断，如串联质谱、基因检测等。

1例7月龄患儿主诉"发现肝大1月，皮肤黄染半月"，主要临床表现为短期进行性肝大、脂肪肝、胆汁淤积、凝血障碍、高氨血症、嗜睡、肌张力低、贫血、高血酮、心肌肥厚、肾小管受损等。血质谱游离肉碱降低，基因测序示 SLC22A5基因c.760C>T纯合突变。补充左旋肉碱治疗2个月，肝脏大小及肝功能恢复正常、心肌厚度趋于正常，治疗10个月生长发育趋于正常，肌力改善。

目的:探讨外源性左旋肉碱对过度内质网应激介导的严重烫伤大鼠肝细胞焦亡的影响及其分子机制。方法:采用实验研究方法。将15只6~8周龄雌性SD大鼠按随机数字表法（分组方法下同）分为假伤组、单纯烫伤组、烫伤+肉碱组，每组5只，单纯烫伤组和烫伤+肉碱组大鼠背部制作30%体表总面积的Ⅲ度烫伤，其中烫伤+肉碱组大鼠另外给予腹腔注射左旋肉碱。伤后72 h，采用全自动生化仪检测肝损伤生物化学指标天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平，样本数为5。伤后72 h，采用苏木精-伊红染色观察肝组织损伤情况。伤后72 h，采用实时荧光定量反转录PCR（RT-qPCR）法检测肝组织中细胞焦亡相关标志物核苷酸结合寡聚化结构域蛋白样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、胱天蛋白酶1（caspase-1）、消皮素D和白细胞介素1β（IL-1β）以及内质网应激相关标志物葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的mRNA水平；采用蛋白质印迹法检测肝组织中GRP78、CHOP、NLRP3、caspase-1、caspase-1/p20、消皮素D-N、剪切型IL-1β蛋白表达水平，样本数均为5。取人肝癌细胞HepG2，分为二甲基亚砜（DMSO）组、0.1 μmol/L衣霉素组、0.2 μmol/L衣霉素组、0.4 μmol/L衣霉素组、0.8 μmol/L衣霉素组，分别作相应处理。培养24 h后，采用细胞计数试剂盒8法检测细胞活力并筛选衣霉素干预浓度（样本数为5）。取HepG2人肝癌细胞，分为DMSO组、单纯衣霉素组和衣霉素+肉碱组，分别作相应处理。培养24 h后，采用蛋白质印迹法检测细胞中GRP78、CHOP、NLRP3、caspase-1、caspase-1/p20、消皮素D-N、剪切型IL-1β蛋白表达水平，样本数均为3。对数据行单因素方差分析和LSD- t检验。 结果:伤后72 h，单纯烫伤组大鼠血清中AST和ALT水平分别为（640±22）、（157±8）U/L，均分别明显高于假伤组的（106±13）、（42±6）U/L（ t值分别为-46.78、-25.98， P<0.01）；烫伤+肉碱组大鼠血清中AST和ALT水平分别为（519±50）、（121±10）U/L，均明显低于单纯烫伤组（ t值分别为4.93、6.06， P<0.01）。伤后72 h，假伤组大鼠肝组织形态基本正常，未见明显的炎症细胞浸润；与假伤组相比，单纯烫伤组大鼠肝组织可见大量的炎症细胞浸润，细胞排列紊乱；与单纯烫伤组相比，烫伤+肉碱组大鼠肝组织可见少量的炎症细胞浸润。伤后72 h，单纯烫伤组大鼠肝组织中NLRP3、caspase-1、消皮素D和IL-1β mRNA表达水平均明显高于假伤组（ t值分别为34.42、41.93、30.17、15.68， P<0.01）；烫伤+肉碱组大鼠肝组织中NLRP3、caspase-1、消皮素D和IL-1β mRNA表达水平均明显低于单纯烫伤组（ t值分别为34.40、37.20、19.95、7.88， P<0.01）。伤后72 h，与假伤组相比，单纯烫伤组大鼠肝组织中NLRP3、caspase-1、caspase-1/p20、消皮素D-N、剪切型IL-1β蛋白表达水平均明显升高（ t值分别为12.28、26.92、5.20、10.02、24.78， P<0.01）；与单纯烫伤组相比，烫伤+肉碱组大鼠肝组织中NLRP3、caspase-1、caspase-1/p20、消皮素D-N、剪切型IL-1β蛋白表达水平均明显下降（ t值分别为10.99、27.96、12.69、8.96、12.27， P<0.01）。伤后72 h，单纯烫伤组大鼠肝组织中GRP78、CHOP的mRNA水平均明显高于假伤组（ t值分别为21.00、16.52， P<0.01），烫伤+肉碱组大鼠肝组织中GRP78、CHOP的mRNA水平均明显低于单纯烫伤组（ t值分别为8.92、8.21， P<0.01）；单纯烫伤组大鼠肝组织中GRP78、CHOP的蛋白表达水平均明显高于假伤组（ t值分别为22.50、14.29， P<0.01），烫伤+肉碱组大鼠肝组织中GRP78、CHOP的蛋白表达水平均明显低于单纯烫伤组（ t值分别为14.29、5.33， P<0.01）。培养24 h后，与DMSO组相比，0.1 μmol/L衣霉素组、0.2 μmol/L衣霉素组、0.4 μmol/L衣霉素组、0.8 μmol/L衣霉素组细胞存活率均明显下降（ t值分别为4.90、9.35、18.64、25.09， P<0.01）；选择0.8 μmol/L作为后续衣霉素的干预浓度。培养24 h后，与DMSO组相比，单纯衣霉素组细胞GRP78、CHOP的蛋白表达水平均明显升高（ t值分别为10.48、17.67， P<0.01）；与单纯衣霉素组相比，衣霉素+肉碱组细胞GRP78、CHOP的蛋白表达水平均明显下降（ t值分别为8.08、13.23， P<0.05或 P<0.01）。培养24 h后，与DMSO组相比，单纯衣霉素组细胞NLRP3、消皮素D-N蛋白表达水平均明显升高（ t值分别为13.44、27.51， P<0.01），caspase-1、caspase-1/p20、剪切型IL-1β蛋白表达水平均无明显变化（ P>0.05）；与单纯衣霉素组相比，衣霉素+肉碱组细胞NLRP3、消皮素D-N蛋白表达水平均明显下降（ t值分别为20.49、21.95， P<0.01），caspase-1、caspase-1/p20、剪切型IL-1β蛋白表达水平均无明显变化（ P>0.05）。 结论:在严重烫伤大鼠中，外源性左旋肉碱可能通过抑制过度内质网应激介导的细胞焦亡相关通路发挥对肝损伤的保护作用。

左旋肉碱是一种条件必需营养素，在人体脂代谢过程中起着重要的作用。早产儿由于产前体内储存量少、食物摄取量少、能量代谢旺盛等特点，容易出现左旋肉碱缺乏。肠外营养补充左旋肉碱可提升早产儿体内左旋肉碱水平并改善早产儿酰基肉碱谱，促进早产儿生后早期的脂肪酸代谢，并加快其恢复出生体重。母亲产前预防性使用左旋肉碱能降低早产儿呼吸窘迫综合征发生率，生后早期肠外营养补充左旋肉碱能减少呼吸窘迫早产儿肺表面活性物质的应用并缩短机械通气时间。然而，肠外营养补充左旋肉碱对早产儿后期脂肪酸代谢及体格生长速率的影响尚有待进一步的研究。

白内障是世界上主要的致盲眼病，其发生和发展的主要机制为晶状体的氧化应激损伤。大量抗氧化基因的表达受核因子E2相关因子2(Nrf2)调控，Nrf2氧化防御系统是机体抗氧化损伤的主要防御系统之一。Nrf2信号通路的活性受Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)调控，Keap1介导Nrf2蛋白降解使其通路的激活受到抑制——依赖Keap1的调控方式。不少研究提示Nrf2信号通路还受其他方式调控——非依赖Keap1的调控方式，例如Nrf2的磷酸化、乙酰化等蛋白修饰(PKC、PI3K/Akt、JNK和P300/CBP)以及表观遗传(启动子的甲基化、组蛋白修饰和微小RNA-144、－28和－34)。Nrf2及其下游抗氧化基因表达的减少在白内障的发生和发展中起重要作用。许多化合物，如桑色素、金丝桃苷、萝卜硫素、金樱子提取物、丁苯酞和乙酰左旋肉碱被证实可以通过激活Nrf2信号通路、上调其下游抗氧化基因的表达、抑制氧化应激反应，减轻晶状体上皮细胞的氧化损伤，从而达到抑制、减轻白内障的作用。本文就近年来关于Nrf2信号通路以及Nrf2激活剂与白内障的关系研究进行综述，以期为白内障的防治提供理论依据。

报道1例肉碱酰基肉碱移位酶缺乏症患儿，主要表现为低体温、反应差、呼吸浅弱、脉搏氧饱和度下降、双侧瞳孔对光反射迟钝、心音低钝、心率减慢。血串联质谱检查提示多种长链酰基肉碱浓度升高，基因检查提示SLC25A20基因c.261-10T>G变异。经呼吸支持、补充左旋肉碱等治疗后，患儿症状有所缓解，家长自行出院3个月后于家中死亡。

目的:探讨左旋肉碱(L-carnitine，LCAR)对慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍的保护作用和机制。方法:90只3~4月龄雄性SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为4组：假手术对照组(SHAM组， n＝15)、假手术左旋肉碱组(LCAR组， n＝25)、双侧颈总动脉结扎组(2VO组， n＝25)、双侧颈总动脉结扎+左旋肉碱组(2VO+LCAR组， n＝25)。采用双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑低灌注模型，假手术组只分离血管，不结扎；LCAR组和2VO+LCAR组在手术后按照300 mg·kg -1·d -1的剂量连续给予左旋肉碱腹腔注射给药，共注射30 d。左旋肉碱干预30 d后，用Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习和记忆能力，用化学发光法检测海马组织ATP水平，通过透射电镜观察海马神经元的线粒体结构和突触结构，对线粒体损伤程度进行评分，计数和测算囊泡密度，用Western blot法检测海马组织的N-甲基-D-天冬氨酸受体功能亚单位(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2A or 2B，NR2A/B)、突触后致密蛋白95(postsynaptic density 95，PSD95)水平，用免疫荧光观察转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein，CREB)在脑组织中的分布和表达水平。采用SPSS 16.0软件进行统计分析，大鼠水迷宫7 d重复学习训练的逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析，其他多组间数据比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Dunnett's t检验。 结果:(1)Morris水迷宫实验结果显示，4组大鼠逃避潜伏期的分组与时间的交互作用不显著( F＝1.4， P>0.05)，但时间主效应和组别主效应均显著( F＝21.6，15.2，均 P<0.05)。在第3~7天的平台位置学习训练中，2VO组大鼠逃避潜伏期长于SHAM组和2VO+LCAR组(均 P<0.05)。大鼠短期记忆检测结果显示，2VO组大鼠逃避潜伏期长于SHAM组和2VO+LCAR组(均 P<0.05)；2VO大鼠的平台区域穿梭次数和滞留时间均少于SHAM组和2VO+LCAR组(均 P<0.05)。(2)海马组织ATP水平结果显示，4组大鼠海马组织的ATP绝对水平和相对水平均差异有统计学意义( F＝14.6，13.2，均 P<0.05)。2VO组大鼠海马组织ATP水平低于SHAM组和2VO+LCAR组(均 P<0.05)。电镜观察线粒体形态显示，2VO组大鼠海马组织线粒体损伤的Flameng评分[(2.82±0.17)分]高于SHAM组[(0.25±0.07)分]和2VO+LCAR组[(1.76±0.09)分](均 P<0.05)。(3)2VO组大鼠海马神经元突触囊泡密度[(289.09±22.41)个/μm 2]显著低于SHAM组[(497.49±28.89)个/μm 2]和2VO+LCAR组[(401.23±45.09)个/μm 2](均 P<0.01)。Western blot结果显示，2VO海马组织突触蛋白NR2A/B、PSD95和CREB相对水平低于SHAM组和2VO+LCAR组(均 P<0.05)。免疫荧光结果显示，2VO海马亚区和皮质CREB表达相对水平低于SHAM组和2VO+LCAR组(均 P<0.01)。 结论:左旋肉碱治疗能够改善慢性脑低灌注大鼠空间学习和记忆功能障碍，可能与促进ATP生成和保护线粒体形态，以及促进突触囊泡合成和突触蛋白表达有关。

目的:检测肉碱缺乏症性心肌病患儿血浆循环游离线粒体DNA(ccf-mtDNA)水平并探讨其临床意义。方法:前瞻性病例对照研究。收集2017年7月至2022年6月吉林大学第一医院小儿心血管科病房收治的7例以心肌病为主要临床表现的原发性肉碱缺乏症(PCD)患儿(PCD组)、同期就诊的16例扩张型心肌病(DCM)患儿(DCM组)及50例健康体检儿童(健康对照组)血液样本，采用实时荧光定量PCR方法检测各组血浆ccf-mtDNA水平并比较其差异，分析PCD组中血浆ccf-mtDNA水平与血游离肉碱水平、心功能的相关性，并监测PCD组应用左旋肉碱治疗后ccf-mtDNA的水平变化。3组间比较采用Kruskal-Wallis检验，PCD组与健康对照组比较采用Mann-Whitney检验，PCD组内治疗前后比较采用配对Wilcoxon秩和检验，变量间相关分析采用Logistic回归分析。结果:PCD组、DCM组患儿血浆ccf-mtDNA水平分别为3.69×10 6(1.09×10 6～7.26×10 6)拷贝/L、0.99×10 6(0.25×10 6～4.10×10 6)拷贝/L，明显高于健康对照组[0.09×10 6(0.01×10 6～0.35×10 6)拷贝/L]( H＝33.34、24.69，均 P<0.001)，且PCD组较DCM组更高( H＝6.31， P<0.05)。PCD组应用左旋肉碱治疗前：血浆ccf-mtDNA水平与血游离肉碱水平、左心室射血分数呈负相关( r＝－0.85、－0.82，均 P<0.05)，与改良Ross评分、N-末端B型利钠肽原水平呈正相关( r＝0.81、0.83，均 P<0.05)。PCD组应用左旋肉碱治疗后：血浆ccf-mtDNA水平逐渐下降，血游离肉碱水平、心脏功能逐渐恢复。血浆ccf-mtDNA水平自治疗第3个月[0.96×10 6(0.50×10 6～2.27×10 6)拷贝/L]开始，较治疗前明显下降( Z＝2.24， P<0.05)，在第6、9及12个月分别为0.27×10 6(0.18×10 6～0.76×10 6)拷贝/L、0.29×10 6(0.19×10 6～0.78×10 6)拷贝/L及0.16×10 6(0.10×10 6～1.06×10 6)拷贝/L，与健康对照组[0.09×10 6(0.01×10 6～0.35×10 6)拷贝/L]比较差异均无统计学意义( Z＝1.23、1.09、2.12，均 P>0.05)。 结论:血浆ccf-mtDNA可能是肉碱缺乏症性心肌病的致病因素之一，其水平对此疾病的心脏病情评估具有一定的临床价值。

卵母细胞质量差是导致女性不孕的主要原因之一，寻找改善卵母细胞质量的调节剂越来越受到重视。目前已有大量研究表明左旋肉碱在调节女性生殖能力方面具有重要功能。鉴于此，本文综述了左旋肉碱在卵母细胞成熟和早期胚胎发育中的关键作用及其调控机制，包括活化脂肪酸进行β-氧化来调节能量代谢、抗氧化防止氧化损伤和抑制细胞凋亡等，及左旋肉碱在改善卵母细胞质量和早期胚胎发育中的研究进展。。

目的:探讨严重烫伤大鼠早期补充外源性左旋肉碱对其肾功能的影响。方法:按照随机数字表法，将66只成年雌性SD大鼠分为健康对照组6只、单纯烫伤组30只、烫伤＋肉碱组30只。后2组大鼠背部制成30%体表总面积Ⅲ度烫伤，伤后立即经尾静脉注射乳酸林格液进行复苏。伤后1 h，烫伤＋肉碱组大鼠腹腔注射100 mg/mL左旋肉碱溶液400 mg/kg，单纯烫伤组大鼠腹腔注射等量生理盐水，之后2组均每隔24小时注射1次。分别于伤后6、12、24、48、72 h，取单纯烫伤组和烫伤＋肉碱组中各6只大鼠，采集腹主动脉血，使用全自动生化分析仪检测血清总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、胱抑素C含量；取肾组织，行苏木精-伊红染色，观察组织病理学变化。健康对照组大鼠不进行任何处理，同严重烫伤大鼠取材进行相关检测。对数据行单因素方差分析以及Bonferroni法。结果:(1)单纯烫伤组大鼠伤后各时间点血清总蛋白、白蛋白含量均明显低于健康对照组( P<0.05)；与单纯烫伤组比较，烫伤＋肉碱组大鼠血清总蛋白含量于伤后12、24 h明显升高( P<0.05)，血清白蛋白含量于伤后12 h明显升高( P<0.05)。单纯烫伤组、烫伤＋肉碱组大鼠血清总蛋白、白蛋白含量均呈现先降低后升高的趋势，于伤后24 h达最低值。(2)单纯烫伤组大鼠伤后各时间点血清尿素氮、肌酐含量均明显高于健康对照组( P<0.05)；与单纯烫伤组比较，烫伤＋肉碱组大鼠血清尿素氮含量于伤后6、48、72 h明显降低( P<0.05)，血清肌酐含量于伤后12、24、48、72 h明显降低( P<0.05)。单纯烫伤组、烫伤＋肉碱组大鼠血清尿素氮、肌酐含量均呈现先升高后降低的趋势，于伤后12 h达峰值。(3)单纯烫伤组大鼠伤后6、12、24、48、72 h血清胱抑素C含量分别为(0.250±0.030)、(0.330±0.070)、(0.300±0.060)、(0.240±0.060)、(0.190±0.030)mg/L，前4个时间点含量明显高于健康对照组的(0.170±0.020)mg/L( P<0.05)。伤后24 h，烫伤＋肉碱组大鼠的血清胱抑素C含量为(0.210±0.040)mg/L，明显低于单纯烫伤组( P<0.05)。单纯烫伤组、烫伤＋肉碱组大鼠血清胱抑素C含量均呈现先升高后降低的趋势，于伤后12 h达峰值。(4)健康对照组大鼠肾组织基本正常，烫伤＋肉碱组大鼠伤后各时间点肾组织损伤程度均较单纯烫伤组轻。伤后24 h，单纯烫伤组大鼠肾组织可见肾小管上皮细胞出现大面积肿胀、空泡变性及坏死、刷状缘丢失、核固缩，有超过2/3的肾小管细胞核消失，肾小管管腔狭窄，管腔内可见坏死脱落细胞及蛋白管型，肾间质可见水肿及炎性细胞浸润；与单纯烫伤组比较，烫伤＋肉碱组大鼠肾组织肾小管上皮细胞水肿、坏死明显减轻，管型和炎性细胞浸润较少。 结论:严重烫伤大鼠早期补充外源性左旋肉碱，可以减轻肾脏细胞的损伤，并使总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、胱抑素C含量更快恢复到正常水平，进而维持肾功能代谢水平的稳定。