目的 探讨常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调(autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix Saguenay,ARSACS)患者的临床、影像、病理及遗传学特点.方法 选取2019年12月23日解放军总医院第六医学中心神经内科患者1例,回顾分析患者的临床、影像、腓肠神经活检病理及基因突变特点,并复习既往文献.结果 本例患者男,21岁,2岁起病,首次发作表现为双下肢力弱及不耐受疲劳,11岁出现共济失调步态,17岁出现剪刀步态.主要临床表现为典型小脑共济失调、痉挛性截瘫和周围神经病"三联征",头颅MRI示脑桥基底部和被盖部T2WI轴位横向条带状短T2信号,呈"4行2列"排列;脑桥小脑脚增粗,小脑上蚓部萎缩.神经电生理示运动神经潜伏期延长及波幅减低、传导速度减慢,感觉神经传导未检出确切波形.双侧胫骨前肌呈神经源性损害.腓肠神经活检病理示神经束内大、小有髓神经纤维密度中度减少,及散在分布的轴索变性及薄髓纤维.患者ARSACS基因存在p.D968Vfs*13和p.D1903Yfs*31的2处移码突变,分别来自患者父亲和母亲.既往文献未发现该突变报道,考虑为新发突变.结论 ARSACS患者临床表现为典型"三联征",头颅影像学表现为脑桥轴位T2WI呈"4行2列"排列的横向条带状短T2信号,腓肠神经活检呈慢性活动性轴索变性及髓鞘脱失,ARSACS基因新发突变.

遗传性痉挛性截瘫7型(spastic paraplegia type 7,SPG7,OMIM#607259)是SPG7基因突变所致的神经退行性疾病,占常染色体隐性遗传痉挛性截瘫(autosomal recessive hereditary spastic paraplegias, ARHSPs)的5％～21％,人群患病率为(2～6)/10万[1-2]. SPG7临床可以表现为单纯型和复杂型.

目的 对1例常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调(autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay,ARSACS)患者及其家系成员进行基因突变分析.方法 应用全外显子测序技术对先证者进行致病突变筛查,结合表型资料,确定候选基因的致病位点,用Sanger测序对先证者及其家系成员进行验证.结果 先证者携带SACS基因c.3665_3675delGTGCTGTCTTA(p.S1222fs)纯合突变,其父母均为杂合突变的携带者.结论 发现了一个SACS基因的新的致病突变,为ARSACS的病因诊断和产前诊断提供了依据.

目的:总结1例常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调2型(SPAX2型)患者临床表型和基因型特点,以期提高临床医师对疾病的认识.方法 与结果:男性患者,35岁.临床以姿势性震颤、共济失调、腱反射亢进为主要表现,呈缓慢进展病程.Sanger测序显示,患者存在KIF1C基因外显子13c.1089T＞G(p.Ile363Met)纯合错义突变,分别来自其父母,符合常染色体隐性遗传规律,患者确诊为SPAX2型,该家系证实为SPAX2型家系.结论:对于青少年期发病,临床表现为姿势性震颤、共济失调、腱反射亢进等症状的患者,应考虑KIF1C基因相关SPAX2型的可能.

常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调CharlevoiX-Saguenay型(ARSACS)是一种早发性遗传性神经退行性病变.目前研究表明,其致病基因是SACS基因,通过敲除SACS基因已克隆出Sacs-/-小鼠模型.本文主要论述了 SACS基因突变与ARSACS发病机制的研究进展,主要包括以下几个方面:SACS基因突变导致Sacsin蛋白的结构功能改变、分子伴侣系统异常、泛素蛋白酶系统异常、溶酶体自噬通路异常,线粒体结构改变,细胞骨架的改变及浦肯野细胞丢失等.

吴原Charlevoix-Saguenay常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调(ARSACS)是一种特殊形式的早发性的痉挛性共济失调,是由SACS基因的纯合和复合杂合突变引起的进行性小脑和脊髓变性,主要临床表现为以儿童期发病的小脑性共济失调、锥体束征阳性、周围神经病变三联征.本文将从临床表现、机制研究、诊断、鉴别诊断及治疗方面进行综述,以提高对该病的认识.

目的 报道常染色体隐性遗传痉挛性共济失调(ARSACS)家系1病例,对亚裔人群ARSACS的临床特征和基因变异进行分析.方法 回顾ARSACS患者临床资料,采用全外显子测序方法对收治的ARSACS家系1病例进行基因检测.结合文献报道的16个亚裔ARSACS家系资料进行对比分析.结果 ARSACS病例典型临床表现为小脑共济失调合并痉挛及周围神经病变.先证者携带SACS基因上纯合无义突变(c.11374C＞T,p.R3792X),未患病的父母携带该位点的单杂合突变.先证者姐姐通过一代测序验证亦携带上述纯合突变.先证者及先证者姐姐儿童时期有着同样的症状:剪刀步态和宽基步态、眼震、手足畸形,肌电图及神经传导速度提示感觉运动性周围神经病、头颅MRI显示小脑萎缩.先证者姐姐尚有双侧肺大泡.结论 ARSACS的基因突变类型及位点各异,由编码sacsin蛋白的SACS基因突变引起的神经退行性疾病,ARSACS在亚洲人群中罕见,无特定的高频突变.诊断主要依靠临床症状体征及辅助检查如肌电图等,不典型患者,基因筛查至关重要.

常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调Charlevoix-Saguenay型(ARSACS)是一种慢性、进行性神经退行性疾病.ARSACS患者可能出现小脑共济失调、下肢痉挛、构音障碍以及吞咽困难等特征性表现,目前尚无有效的治疗方法,只能对症处理.随着对ARSACS患者临床治疗的探究,各种临床测评工具使用的有效性和可信度不断发展.目前研究主要集中于患者上肢功能、下肢功能、运动和平衡功能、语言功能以及吞咽功能等方面.未来应建立多中心、大样本的纵向研究,增加随访时间和次数,以完善和验证ARSACS临床测评工具.

Charlevoix-Saguenay 型常染色体隐性遗传痉挛性共济失调(autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Sague-nay , ARSACS ) ,是一种遗传性神经退行性疾病.最早由BOUCHARD 等[ 1 ]于 1978 年发现于加拿大魁北克省.ARSACS 典型的临床表现包括进行性小脑共济失调、周围神经病变伴远端肌肉无力萎缩、下肢痉挛[2].该病进展缓慢,目前尚无特异性治疗药物,患者多于40 岁左右丧失行走能力,50 岁左右死亡[3].2000 年,编码 sacsin 蛋白的SACS 被确定为 ARSACS 的致病基因[3].进一步的研究表明,魁北克地区 90％以上的患者起病是由 SACS 基因的6594delT 纯合缺失突变引起[4],且患者拥有较为相似的临床表型.后陆续发现SACS新的突变位点,迄今已报告的突变位点有200多种[5-6].有关ARSACS不同临床表型的报告越来越多,如患者的起病年龄可为婴儿期至40岁以上[5],除了典型症状外,患者还会出现认知损伤、癫痫[7]、骨骼异常和皮肤病变等临床表现[8].疾病表型异质性较大为临床诊断带来了一定的挑战.本文报告1例由SACS基因复合杂合突变引起的 ARSACS ,并做文献复习,以增加对该病基因型与临床表型的认识.

遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP)是一类主要由皮质脊髓束受损引起的罕见的神经系统遗传性疾病.HSP遗传方式多样,可以呈常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁遗传,某些病例呈线粒体遗传.目前HSP至少分为80余种亚型,SPG11是常染色体隐性遗传HSP中最常见的亚型,其致病基因为KIAA1840,编码spatacsin蛋白.国内已发现有52例SPG11患者,发病年龄4～24岁.其首发症状为走路不稳和/或智力障碍,临床表现包括智力障碍、括约肌功能障碍、视力下降、共济失调、弓形足、肌萎缩、眼肌麻痹及周围神经病等.除胼胝体变薄及脑室周围白质改变外,患者还可表现为大脑皮质萎缩、小脑萎缩、脑室扩大等.中国SPG11患者具有明显的临床及遗传异质性,其发病率并无明显的性别差异.在中国SPG11患者中共检测出KIAA1840基因致病突变37个,均可导致spatacsin蛋白截短突变,其中KIAA1840基因移码突变是最常见的突变类型.