目的:分析上海市松江区耐药结核分枝杆菌的流行变化趋势。方法:回顾性分析上海市松江区2014年1月至2018年12月培养阳性的1 105株结核分枝杆菌复合群，进行菌种鉴定(PNB法、TCH法和28℃培养试验)和药敏试验(四种一线抗结核药)，分析其耐药情况。结果:1 105株结核分枝杆菌中，总耐药率为18.8%(208/1 105)，其中初治患者的耐药率为17.9%(189/1 058)，复治患者的耐药率为40.4%(19/47)；总耐多药率4.0%(44/1 105)，其中初治患者的耐多药率为3.4%(36/1 058)，复治患者的耐多药率为17.0%(8/47)。5年总耐药率、初治患者耐药率、复治患者耐药率、总耐多药率、初治患者耐多药率、复治患者耐多药率均无上升趋势(χ 2趋势值分别为4.229、3.871、6.862、2.764、4.930、1.955，均 P>0.05)。五年耐多药率分别为2.6%、3.5%、4.4%、4.5%、5.4%，逐年递增。logistic回归分析显示，男性、老年群体、复治患者是上海市松江区结核病高发的因素，且复治患者更易产生耐药( OR＝0.321，95% CI：0.175～0.586， P<0.01)和耐多药( OR＝0.172，95% CI：0.075～0.394， P<0.01)。 结论:上海市松江区2014-2018年耐药结核分枝杆菌流行趋势较平稳，耐多药率逐年递增。

结核分枝杆菌（MTB）感染导致的结核病仍然是全球公共卫生的巨大挑战。耐多药结核病（MDR-TB）和广泛耐药结核病（XDR-TB）菌株使得结核病治疗更加困难。不断研发新遗传工具，探索MTB生理，有望发现新的药物靶点。其中，最近用于MTB研究的成簇规律间隔短回文重复序列干扰（CRISPRi）与高通量测序相结合，为揭示MTB生理和遗传提供了基础。本文综述了CRISPRi在MTB生物学研究中的应用及技术发展。

目的:探讨分析糖尿病合并肺结核耐药患者的危险因素。方法:收集太原市第四人民医院2020年3月至2022年3月收治的糖尿病合并肺结核患者83例的临床资料，依据药物敏感试验结果分为敏感组（45例）和耐药组（38例）。采用单因素和多因素非条件logistic回归分析耐药的影响因素。结果:单因素分析显示，两组血CD4 +T淋巴细胞计数降低（χ 2=11.73， P=0.001）、糖尿病并发症（χ 2=4.94， P=0.026）差异有统计学意义。以血CD4 +T淋巴细胞计数是否低于平均值、糖尿病患者是否伴并发症为自变量，是否耐药为因变量，进行多因素非条件logistic回归分析，结果显示血CD 4+ T淋巴细胞计数降低 OR（95% CI）值为4.909（1.926～12.514），是糖尿病合并肺结核耐药患者的独立危险因素。 结论:血CD4 +T淋巴细胞计数降低为糖尿病合并肺结核耐药患者的危险因素，临床中应早期干预。

目前，我国耐多药/利福平耐药结核病（MDR/RR-TB）的发病人数居世界第四位，防治形势依然十分严峻。化学治疗作为MDR/RR-TB治疗的最重要手段，国内外同道在2022年度对此进行了一系列研究和探索。化学治疗新药delpazolid、sutezolid、telacebec及我国自主研发的抗结核新药吡法齐明、舒达吡啶、JBD0131等尚处于临床试验阶段。对贝达喹啉、利奈唑胺、德拉马尼、普托马尼等已上市药物的有效性、安全性、耐受性、不良反应和耐药问题等进行了广泛的研究。同时，各国学者对以新药为核心的不同化学治疗新方案也进行了较为深入的探讨。本文就2021年10月至2022年9月的以上进展作一综述。

目的:分析复治涂阳肺结核老年患者的临床特征及耐药性特点，为临床治疗提供参考。方法:回顾性分析2017年7月至2019年7月同济大学附属上海市肺科医院结核科收治的复治涂阳肺结核患者100例，以60岁年龄为界限分为老年组(77例)和非老年组(23例)，分析并比较两组患者的临床特征，并按照相关规程操作检测12种抗结核药物的敏感性数据，计算耐药率以及比较不同药物的耐药情况。结果:本研究中的100例复治涂阳肺结核患者，男性74例(74.0%)、女性26例(26.0%)；并发症以气管支气管结核为主(18.0%)、并发症主要为糖尿病(12.0%)；且80.0%以上者接受过1～2次治疗方案。在12种抗结核病药物敏感性测试中，耐药率居于前3位的分别为异烟肼(52.0%、52/100)、利福平(39.0%、39/100)和乙胺丁醇(23.0%、23/100)，且老年组对于异烟肼(62.3%、48/77)和利福平(46.8%、36/77)的耐药率显著高于非老年组17.4%(4/23)、13.0%(3/23)( χ2＝14.334、8.459， P＝0.000、0.004)；在耐多药菌谱中，以异烟肼和利福平的组合比例最高，其中也包括含有乙胺丁醇或氧氟沙星的药物组合。比较老年组和非老年组的耐药率结果显示，老年人群的耐药率(67.5%、52/77)显著高于非老年人群(34.8%、8/23)( χ2＝10.203， P＝0.001)，且涵盖耐药谱广泛。 结论:耐多药菌谱的形式具有多样性，了解本地区老年患者群体耐药监测数据有助于以此为基础设计更优化合理的治疗方案，为老年人肺结核的规范化诊治指南的制定及干预措施、防控策略的制定提供依据。

目的:分析重庆地区AIDS患者中枢神经系统(central nervous system, CNS)感染病原菌分布、药敏结果及不同病原菌脑脊液相关指标结果，为AIDS患者CNS感染的病原学诊断和合理使用抗菌药物提供依据。方法:将CNS感染的AIDS患者173例分为真菌组、革兰阳性杆菌组、革兰阳性球菌组、革兰阴性杆菌组，同一时期非CNS感染的AIDS患者198例为对照组。采集患者脑脊液和血液进行培养，分析其病原菌构成及耐药性，同时进行脑脊液生化检测并进行比较分析。结果:CNS感染的AIDS患者脑脊液共分离出病原菌173株，其中真菌101株(58.38%)，革兰阳性杆菌39株(22.54%)，革兰阳性球菌24株(13.87%)，革兰阴性杆菌9株(5.20%)。非CNS感染AIDS患者血液分离病原菌共198株，其中真菌107株(54.04%)，革兰阳性球菌65株(32.83%)，革兰阴性杆菌26株(13.13%)。新型隐球菌对唑类抗真菌药物(除氟康唑外)最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)均≤1 μg/ml，氟康唑≤8 μg/ml，两性霉素B MIC≤4 μg/ml及氟胞嘧啶MIC≤32 μg/ml。结核分枝杆菌利福平耐药率7.69%。CNS感染和非CNS感染患者分离的凝固酶阴性葡萄球菌药敏结果比较一致，金黄色葡萄球菌、肠杆菌科细菌、不动杆菌抗生素结果差异比较大。与对照组相比，真菌组、革兰阳性杆菌组、革兰阳性球菌组和革兰阴性杆菌组脑脊液蛋白水平升高，氯化物和葡萄糖水平减低，差异有统计学意义( t＝3.408～9.249,均 P<0.011)。与真菌组、革兰阳性球菌组、革兰阴性杆菌组和对照组相比，革兰阳性杆菌组蛋白、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)和乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase，LDH))水平升高，差异有统计学意义( t＝3.836～7.686,均 P<0.037)。 结论:AIDS患者CNS感染和血流感染病原菌分布广泛，以真菌主。病原菌不同患者脑脊液相关检测指标不同，因此脑脊液生化指标可辅助诊断CNS感染。

安全性是影响耐药结核病治疗结局的重要因素。从早期氨基糖苷类药物的应用，到利奈唑胺、贝达喹啉、氯法齐明等药物的涌现，耐药结核病治疗药物经历了数十年的革新和发展，治疗相关不良反应谱也发生了巨大变化，为耐药结核病治疗的安全性带来新的挑战。现通过讨论耐药结核病治疗不良反应谱的变更，强调开展研究提升新方案的安全性及主动持续的不良反应监测是提高耐药结核病治疗整体安全性的根本措施。

结核病仍然是威胁人类健康的全球公共卫生问题，快速准确的病原体检测是实现早期诊断和有效治疗的关键。近年来，结核病的病原学诊断由传统的细菌学诊断向分子诊断扩展。近1年，具有良好诊断性能的Xper MTB/RIF Ultra技术更多被应用于非呼吸道样本的检测，Xpert XDR和二代线性探针技术为MDR-TB的早期快速准确诊断提供了更多依据；基因组测序技术也被更多开发应用于非培养物样本的检测，其检测成本和所需时间已相对降低和减少；更适合初级医疗保健中心开展的Truenat技术被更广泛应用；游离DNA检测及质谱检测等新型结核病检测技术同样不断发展，有望成为结核病及耐药结核病早期快速诊断的重要手段。本文综合2021年10月1日至2022年9月30日国内外结核病病原体分子生物学诊断的重要进展成果，评估分子生物学检测技术的优缺点及应用现状，为临床选择和应用提供重要依据。

目的:探讨北京市北京基因型MTB的流行风险因素及其与二线抗结核药物耐药性的相关性。方法:收集北京各区县MTB菌阳临床株1 140例，采用比例法进行药敏试验；采用间隔区寡核苷酸分型（Spoligotyping）方法鉴定北京基因型与非北京基因型MTB；使用SPSS 22.0统计学软件，采用χ 2检验或Fisher精确概率检验方法对实验数据进行统计学分析。 结果:在1 140株MTB临床分离株中，北京基因型941株（82.5%），非北京基因型199株；北京基因型菌株来源的患者中男性663例（70.5%），非北京基因型菌株来源的患者中男性124例（62.3%），两者比较差异有统计学意义[ P=0.021， OR（95 %CI）:1.442（1.048~1.985）]；北京基因型菌株来源的患者中流动人口441例（46.9%），非北京基因型菌株来源的患者中流动人口78例（39.2%），两者比较差异有统计学意义[ P=0.048， OR （95 %CI）：1.368（1.001~1.869）]；北京基因型菌株来源的患者中年龄≥65岁的患者129例（13.7%），非北京基因型菌株来源的患者中40例（20.1%），二者比较差异有统计学意义[ P=0.021， OR（95 %CI）：0.631（0.426~0.936）]；北京基因型菌株中对左氧氟沙星（Levofloxacin, Lfx）、阿米卡星（Amikacin, Am）、卷曲霉素（Capreomycin, Cm）、对氨基水杨酸（Para-aminosalicylic, PAS）的耐药率分别为5.5%（52/941）、1.3%（12/941）、3.2%（30/941）和3.0%（28/941），非北京基因型菌株对以上4种药物的耐药率分别为10.6%（21/199）、8.5%（17/199）、12.6%（25/199）和11.6%（23/199），二者对4种药物的耐药率比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）；北京基因型菌株中耐多药（MDR）菌株58株（6.2%），非北京基因型菌株中MDR菌株19株（9.5%），两者比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:北京基因型MTB在北京广泛流行且在男性人群和流动人口中的比例较高；与非北京基因型菌株相比，北京基因型菌株对Lfx、Am、Cm及PAS的耐药率低，但MDR-TB患者的比例无显著差异。

目的:评估探针熔解曲线法检测石蜡包埋组织诊断耐药结核病的临床价值。方法:采用横断面研究设计，回顾性收集首都医科大学附属北京胸科医院2018年1月至2019年12月所有确诊结核病住院患者4 551例。以表型药敏试验和GeneXpert结核分枝杆菌及利福平耐药（Xpert MTB/RIF，以下简称“Xpert”）检测为金标准分析探针熔解曲线法的准确性，并评估该技术作为常规耐药诊断方法的补充，提高耐药结核病诊断阳性率的临床价值。结果:以表型药敏试验结果为金标准，探针熔解曲线法检测利福平、异烟肼、乙胺丁醇和氟喹诺酮耐药的灵敏度分别为14/15、95.7%（22/23）、2/4、8/9；特异度分别为92.0%（115/125）、93.2%（109/117）、90.4%（123/136）、93.9%（123/131）；总符合率为92.1%（95% CI：89.6%~94.1%），一致性检验 Kappa值为0.63（95% CI：0.55~0.72），以Xpert检测结果为标准，该技术对利福平耐药检测的灵敏度为93.6%（44/47），特异度为100%（310/310），符合率为99.2%（95% CI：97.6%~99.7%），一致性检验 Kappa值为0.96（95% CI：0.93~0.99）；在4 551例结核病确诊患者中联合应用探针熔解曲线法检测后，获得有效耐药信息的患者比例从83.3%提高到87.8%（ P<0.01）；利福平、异烟肼、乙胺丁醇、氟喹诺酮耐药、耐多药以及准广泛耐药检出人数分别增加了3.2%、14.7%、22.2%、13.7%、11.2%以及12.5%。 结论:探针熔解曲线法进行结核病耐药诊断具有良好的准确性，可以作为常规耐药诊断方法的补充，有效提高耐药结核病诊断阳性率。