目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗后甲氨蝶呤（MTX）排泄延迟的影响因素及MTX排泄延迟、HD-MTX减量对患儿预后的影响。方法:回顾性分析2015年1月至2020年6月于华中科技大学同济医学院附属同济医院按照中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会（CCCG）-ALL 2015方案诊治的242例ALL患儿的临床资料，其中低危、中高危患儿分别接受3、5 g/m 2 MTX化疗4次，监测血清MTX浓度，以给药44 h血清MTX浓度>1 μmol/L为排泄延迟，并分为轻度（>1 μmol/L且≤5 μmol/L）、中度（>5 μmol/L且≤10 μmol/L）和重度（>10 μmol/L）排泄延迟。采用单因素及多因素logistic回归分析MTX排泄延迟的影响因素，采用单因素Cox比例风险模型分析患儿复发的相关因素。 结果:242例ALL患儿共完成962例次HD-MTX化疗，给药44 h血清中位MTX浓度[ M（ Q1， Q3）]为0.45 μmol/L（0.33 μmol/L，0.72 μmol/L），MTX排泄延迟总发生率为17.7%（170/962），轻、中、重度排泄延迟发生率分别为13.8%（133/962）、2.6%（25/962）、1.2%（12/962）。logistic回归分析结果显示，年龄≥7岁（ OR＝1.68，95% CI 1.17~2.41， P＝0.005）、单次MTX剂量>3 g/m 2（ OR＝2.14，95% CI 1.52~3.03， P<0.001）及首次HD-MTX化疗（ OR＝2.05，95% CI 1.43~2.93， P<0.001）为MTX排泄延迟的独立危险因素。中位随访50个月（34个月，68个月），12.8%（31/242）患儿复发，中位复发时间30个月（30个月，39个月）。单因素Cox回归分析结果显示，不同性别、免疫表型、危险度、MTX排泄延迟发生次数、HD-MTX化疗完成度（MTX平均剂量与初始计划剂量的比值）患儿复发率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:ALL患儿发生MTX排泄延迟的独立危险因素有年龄≥7岁、单次MTX剂量>3 g/m 2及首次HD-MTX化疗，MTX排泄延迟及HD-MTX减量对疾病复发无明显影响。

目的:探讨甲氨蝶呤（MTX）及其代谢产物7-羟基甲氨蝶呤（7-OHMTX）浓度监测在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者MTX延迟排泄中的临床应用。方法:横断面研究。选择2019年4至8月河北燕达陆道培医院97例ALL患儿，所有患儿共进行了192次大剂量MTX治疗。采集患儿大剂量MTX治疗后停药0、24、48 h外周血标本，用高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）检测MTX和7-OHMTX的浓度。根据判断延迟排泄的浓度标准，分为正常排泄组（ n=149）和延迟排泄组（ n=43）。根据年龄分为0~9岁组（ n=95）、10~14岁组（ n=50）、15~18岁组（ n=47）。分析正常排泄组和延迟排泄组之间、不同年龄组之间在停药后不同监测时间点MTX和7-OHMTX浓度差异。根据停药后0 h时MTX和7-OHMTX浓度的受试者工作特征（ROC）曲线，将曲线上约登指数最大一点对应的浓度值设定为预警延迟排泄的警示值。分析大剂量MTX治疗后延迟排泄与不良反应的相关性，以及各种不良反应的发生率。 结果:延迟排泄组在不同监测时间点的MTX和7-OHMTX浓度均高于正常排泄组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。在本研究使用的治疗方案下，可将0 h时MTX浓度（C MTX-0h）>148.8 μmol/L和7-OHMTX浓度（C 7-OHMTX-0h）>17.8 μmol/L作为警示值，预警ALL患儿可能发生MTX延迟排泄的敏感度分别为72.1%和97.7%，特异度分别为84.6%和54.4%。MTX延迟排泄与不良反应的发生率呈正相关（ r=0.58， P<0.01）。延迟排泄组肝功能损伤和肾功能损伤发生率分别为32.6%、37.2%，高于正常排泄组的12.8%、3.4%，差异均有统计学意义（均 P<0.05），其他类型不良反应的发生率在两组之间差异均无统计学意义（均 P>0.05）。不同年龄组间在不同监测时间点的MTX浓度差异均有统计学意义（均 P<0.05），而7-OHMTX浓度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:使用HPLC-MS/MS法同时监测血浆中MTX及7-OHMTX浓度可以为ALL患儿大剂量MTX治疗时临床个体化用药和药代动力学研究提供参考。

患者男，66岁，因"体格检查发现右肾占位14 d"入院。无肉眼血尿，无尿频、尿急、尿痛，无排尿困难、尿量异常，无双下肢、颜面水肿。肾脏CT平扫(图1A)示：右肾下极见最大截面约6.7 cm×11.3 cm软组织肿块，密度不均匀，平均CT值约42 HU；腹腔及腹膜后见2枚短径约1.5 cm的肿大淋巴结。肾脏CT增强(图1B~1D)示：肿块不均匀强化，实性区域皮质期、实质期及排泄期CT值分别约为174、114、86 HU(均低于同期肾皮质强化幅度)；病灶前部见约2.4 cm×2.2 cm的小片状相对低密度区，呈轻度延迟强化(三期强化均低于肿块实性区的强化幅度)；肿块近中线区见约4.2 cm×3.0 cm的边界清楚无强化区；腹腔及腹膜后见2枚肿大淋巴结，呈轻度延迟强化。入院后实验室检查：血常规、尿常规、便常规、肝肾功能及血清肿瘤标志物均无明显异常。

本文报道1例酷似嗜酸细胞腺瘤的多发肾透明细胞癌的CT表现。患者女，50岁，右肾实质内可见4枚大小不等病灶，与肾实质相比，CT平扫示肿瘤外周实质部分呈等密度，中央均可见条状、放射状稍低密度（考虑瘢痕）；增强扫描皮质期肿瘤中央瘢痕未见明显强化，肿瘤外周实质明显不均匀强化，强化程度接近肾实质；实质期及排泄期肿瘤中央瘢痕逐渐延迟强化，排泄期呈高密度，表现为“反转”强化。术后病理诊断为多发透明细胞性肾细胞癌。

肾功能不全患者由于肾脏的排泄功能下降或延迟以及与肾功能下降相关的药物代谢动力学改变，可能导致药物或其代谢物在体内蓄积，药物不良反应发生的风险增加。因此，肾功能不全患者在进行抗肿瘤药物治疗时需要调整药物剂量。日本肾脏病学会、日本临床肿瘤学会、日本医学肿瘤学会和日本肾脏病药物治疗学会共同制订的《抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南（2022）》的第二章中专门论述了肾损伤患者抗肿瘤药物的剂量调整。本文重点解读该章节中肾功能不全患者药物剂量调整的原则和铂类药物、氟尿嘧啶类药物的剂量调整建议。

目的:分析1例全胃切除后草铵膦中毒患者的诊疗过程。方法:对2020年8月南京医科大学第一附属医院收治的1例全胃切除患者口服草铵膦中毒的临床资料进行综合分析。结果:患者在全胃切除情况下口服草铵膦约200 ml入院，中毒6.5 h后血浆草铵膦浓度为816.8 ng/ml。经促毒物排泄、补液、抗感染、保护重要脏器等对症治疗后，患者好转出院。结论:全胃切除的草铵膦中毒患者临床表现仍以神经系统症状为主，且有延迟效应。全胃切除是否会影响毒物分布及毒性效应，仍需进一步探索。

患者 女,55岁,因腰腿痛行腰椎间盘CT检查偶然发现左肾占位.体格检查:腹部柔软无压痛,双肾未扪及,双肾区无叩击痛,双侧输尿管行径区无压痛,膀胱扣浊阴性. CT检查示:左肾混杂密度团块影,大小约4.1 cm×4.0 cm× 4.7 cm,以钙化为主,其内可见少许软组织密度影(图1)及微量脂肪组织成分(图2),增强扫描肾皮质期软组织成分呈不均匀强化(图3),髓质期及排泄期呈延迟性强化(图4,5),考虑肿瘤性病变、肾癌可能.

目的:总结5例非霍奇金淋巴瘤病人行氨甲蝶呤化疗后出现氨甲蝶呤排泄延迟,行连续性血液净化治疗的护理经验.方法:5例恶性肿瘤病人行氨甲蝶呤化疗发生排泄延迟后行血液净化治疗,主要护理措施包括个体化治疗模式、容量管理、预防感染、预防出血及营养支持.结果:5例病人在血液净化治疗后氨甲蝶呤血药浓度降至正常范围内,肾功能恢复正常,顺利转出重症监护室.结论:连续性血液净化治疗技术治疗氨甲蝶呤排泄延迟具有独特优势,结合肿瘤病人的特点,加强感染预防、密切观察出血风险及早期开展肠内营养支持对促进病人康复至关重要.

目的 探究骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗方案中影响甲氨蝶呤排泄速度以及药物不良反应发生的因素.方法 回顾性统计分析28例骨肉瘤患者97个大剂量甲氨蝶呤化疗周期中甲氨蝶呤排泄情况,肝损伤、肾损伤、骨髓抑制等药物不良反应发生情况,以及患者血液中甲氨蝶呤0、24、48、72 h浓度和血液中白蛋白水平,分析各因素的相关性.结果 骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗中,当甲氨蝶呤峰浓度(0 h,Cmax)≥700 μmol·L-1时排泄延迟风险增加:甲氨蝶呤峰浓度(0 h,Cmax)≥700 μmol·L-1时延迟排泄发生率为23.21％,峰浓度＜700μmol·L-1组的延迟排泄发生率为5.00％,差异有统计学意义(P＜0.05),但当峰浓度≥1000 μmol·L-1时排泄延迟风险没有进一步增加:甲氨蝶呤峰浓度≥1 000 μmol·L-1组的延迟排泄发生率为16.00％,峰浓度＜1 000 μmol·L-1组的延迟排泄发生率为15.49％,差异无统计学意义(P＞0.05).甲氨蝶呤血液峰浓度与肝损伤以及骨髓抑制等重要药物不良反应的发生无显著相关性.患者白蛋白水平偏低与患者发生骨髓抑制有显著相关性:骨髓抑制组和无骨髓抑制组白蛋白水平分别为(39.1±3.4)和(41.2±4.0)g·L-1,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗中,不应以降低峰浓度的方式预防延迟排泄和药物不良反应,患者白蛋白水平是患者发生骨髓抑制的重要影响因素.

甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶抑制剂,临床上常用大剂量甲氨蝶呤冲击疗法预防性治疗髓外白血病.在临床中,大剂量甲氨蝶呤常与其他药物合用,如抗菌药物、质子泵抑制剂、非甾体抗炎药等,可能导致甲氨蝶呤体内药代动力学改变,影响甲氨蝶呤用药安全性.近年来多个案例报道甲氨蝶呤排泄延迟与联合用药有一定的相关性.该文对联合用药对大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病安全性影响的研究进展作一综述.