目的:探讨即刻种植后骨组织引导再生(GBR)术对骨缺损骨再生的成骨能力。方法:选取山西煤炭中心医院2017年3月至2018年11月收治的单颗上前牙拔除后即刻种植合并唇侧骨缺损患者68例为研究对象，采用随机数字表法分为两组，观察组34例，使用Bio-Oss骨粉和海奥生物膜进行GBR术，对照组34例，自然愈合。使用锥形束CT于种植即刻、种植后6个月、种植后12个月测量种植体颈部肩台上方1、4、7、10 mm点处唇侧骨壁的厚度，进行对比分析。结果:种植即刻至种植后6个月，两组种植体颈部肩台上方1、4、7、10 mm点处唇侧骨壁的厚度变化量差异无统计学意义( P>0.05)；种植后6～12个月，观察组种植体颈部肩台上方1、4、7、10 mm点处唇侧骨壁的厚度变化量分别为(0.12±0.08)mm、(0.11±0.06)mm、(0.10±0.08)mm、(0.08±0.06)mm，对照组分别为(0.51±0.15)mm、(0.40±0.10)mm、(0.39±0.07)mm、(0.25±0.07)mm，两组差异均有统计学意义( t＝5.218、4.647、4.007、3.507，均 P<0.05)。两组种植后6个月种植体唇侧骨厚度差异无统计学意义( P>0.05)；种植后12个月，观察组种植体唇侧骨厚度为(2.87±0.49)mm，对照组为(1.51±0.41)mm，两组差异有统计学意义( t＝5.779， P<0.05)。 结论:GBR术能够保证成骨性细胞的优先迁移生长空间，以良好的成骨能力提供足够骨量完成骨缺损的结构性重建。

目的:比较脱细胞猪小肠黏膜下层可吸收生物膜（SIS膜）及猪胶原可吸收生物膜（Bio-Gide膜）植入小鼠皮下后的降解速率及对周围宿主细胞的调控效果，探讨SIS膜和Bio-Gide膜在性能和促修复效果上的差异。方法:体内研究采用6~8周龄雄性C57BL/6小鼠，通过小鼠皮下植入SIS膜和Bio-Gide膜后不同时间点（1、3、5、7、14及28 d）取材（每个时间点每组3只）进行组织学HE染色，分析比较两种膜的降解速率，通过免疫荧光检测F4/80及CD31表达评估两种膜对局部巨噬细胞及新生血管的影响，通过免疫组化检测Ki67及CD146评估两种膜对干细胞的动员效果。体外研究将小鼠牙周膜干细胞与两种膜材料共培养后，利用扫描电镜观察细胞形态和黏附情况，用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）探讨两组细胞的增殖指标Ki67、趋化因子Cxcl1、Ccl1、炎症因子Tnfa的基因表达情况。结果:小鼠体内研究表明，两种膜植入后28 d时，SIS膜降解率［（16.84±4.00）%］与Bio-Gide膜降解率［（24.07±3.97）%］差异无统计学意义（ P=0.090），两种膜材料均能保持局部屏障效果。植入早期（3 d）两种膜材料周围的F4/80阳性巨噬细胞浸润数量［SIS膜组：（20.67±5.69）个/视野，Bio-Gide膜组：（25.33±2.52）个/视野］差异无统计学意义（ P=0.292），但SIS膜相较Bio-Gide膜可显著促进局部组织中血管再生［CD31阳性细胞数量：SIS膜组为（4.67±1.15）个/视野，Bio-Gide膜组为（1.00±1.00）个/视野］（ P=0.015）及CD146阳性干细胞募集［阳性细胞数量：SIS膜组为（22.33±4.16）个/视野，Bio-Gide膜组为（11.33±2.52）个/视野］（ P=0.025）。体外RT-qPCR结果显示，与Bio-Gide膜相比，SIS膜可显著促进小鼠牙周膜干细胞的趋化因子基因Cxcl1的表达（ P<0.001），但并不影响炎症因子基因Tnfa的表达（ P=0.885）。 结论:SIS膜在体内外实验中与Bio-Gide膜降解速率相当，两种膜材料对植入局部的炎症反应及巨噬细胞的影响未见显著差异，均能满足引导性组织再生术的屏障效果要求。

拔牙后美学区软硬组织常存在缺损，种植修复治疗时组织再生的难度较大、风险较高。如何获得种植体周围充足、健康的软硬组织是获得种植修复美学效果和长期成功的关键。本文报道1例上前牙种植修复病例，患者缺牙区软硬组织缺损明显，一期种植手术应用血浆基质骨块进行引导骨再生，同期植入种植体；临时修复体软组织塑形后，应用血浆基质膜恢复尚有欠缺的软组织轮廓，最终完成修复。结果显示，应用血浆基质制品重建美学区软硬组织轮廓，恢复患者咀嚼功能，可获得较理想的美学效果。

植体周炎一旦确立，不易逆转。本文通过前期控制急性炎症，后期引导性骨再生+带骨膜上皮下结缔组织移植，治疗右上中切牙植体周炎1例；4年的临床观察显示，种植体周围软硬组织保持稳定。

目的:通过显微CT（micro-CT）和组织形态学分析探讨氟化猪骨羟基磷灰石（fluorinated porcine hydroxyapatite，FPHA）修复比格犬下颌种植体颊侧开裂型骨缺损的效果。方法:通过随机数字表法将6只雄性比格犬随机分为两个时间点（骨增量术后4和12周）处理，每个时间点3只。拔除犬下颌双侧第二前磨牙至第二磨牙，术后12周下颌骨每侧制备4个种植窝洞，在窝洞颊侧骨壁制备开裂型骨缺损。将48个缺损位点通过随机数字表法随机分为空白对照组、脱蛋白牛骨基质（deproteinized bovine bone mineral，DBBM）组、猪骨羟基磷灰石（porcine hydroxyapatite，PHA）组和FPHA组（每组每个时间点6个位点）。种植体植入后，在缺损区分别植入相应骨替代材料，空白对照组不放置任何材料，各组均覆盖可吸收胶原膜后无张力缝合创口。分别于骨增量术后4、12周处死动物，获取种植位点标本，通过micro-CT分析获得新生骨体积分数（bone volume fraction，BV/TV）和骨小梁分离度（bone trabecular separation degree，Tb.Sp），进行不脱钙硬组织切片，通过组织形态学分析评价材料对种植体颊侧开裂型骨缺损的修复能力。结果:micro-CT结果显示，术后4周DBBM、PHA与FPHA均能成功维持缺损区牙槽骨外形轮廓，空白对照组缺损区牙槽骨轮廓塌陷；FPHA组BV/TV［（24.77±2.20）%］显著大于PHA组［（16.89±1.70）%］和DBBM组［（15.68±3.15）%］（ P<0.05）；FPHA组Tb.Sp（0.70±0.07）显著小于DBBM组（1.03±0.19）（ P<0.05）。术后12周DBBM、PHA和FPHA组缺损区牙槽骨轮廓维持良好，空白对照组牙槽骨轮廓仍塌陷。DBBM、PHA、FPHA组BV/TV和Tb.Sp差异均无统计学意义（ P>0.05）。组织形态学结果显示，术后4周骨缺损中央区FPHA组材料颗粒周围新生骨含量和成熟度高于PHA和DBBM组，4组骨缺损区均可见新生骨与种植体形成骨结合。术后12周DBBM、PHA和FPHA组材料颗粒被大量成熟的新生骨包绕。 结论:FPHA可在引导骨再生的早期有效促进种植体周骨缺损的修复。

目的:探讨聚碳酸1,2-丙二酯(PPC)/聚丁二酸丁二醇酯(PBS)复合生物膜在兔胫骨骨缺损模型中的空间支撑能力及其对成骨效果的影响,阐明其屏障功能的可靠性和体内促成骨作用.方法:制备PPC/PBS和PPC/PBS/Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)(PPC/PBS/Co)复合生物膜.选用18只日本大耳白兔,于兔每侧胫骨制备2处骨缺损,随机选择6只兔于骨缺损处放置PPC/PBS复合生物膜,术后4、8和12周各处死2只兔,扫描电子显微镜(SEM)观察兔骨缺损区PPC/PBS复合生物膜表面微观结构.实验分为空白对照组、PPC/PBS复合生物膜组、BME-10X胶原膜组和PPC/PBS/Co复合生物膜组,分别行手术将上述生物膜放置于兔相应骨缺损处,空白对照组兔不放置复合生物膜,于术后2、4、8和12周时分别处死3只兔,采用软X线检测各组兔骨缺损区再生骨组织灰度值,荧光标记后采用激光共聚焦显微镜观察各组兔骨缺损区再生骨组织荧光强度,采用HE染色和改良Gomori三色染色法观察各组兔骨缺损区再生骨组织病理形态表现,免疫组织化学染色法检测各组兔骨缺损区再生骨组织中骨形态发生蛋白2(BMP-2)和骨桥蛋白(OPN)蛋白表达水平.结果:大体观察,PPC/PBS复合生物膜紧密覆盖于骨缺损区,未见移位及塌陷.SEM观察,PPC/PBS复合生物膜多孔面随时间延长表面出现微孔结构并数量增多,而光滑面基本未形成微孔样结构.软X线检测,各组兔骨缺损区再生骨组织灰度值均随时间延长而升高,12周时PPC/PBS/Co复合生物膜组兔骨缺损区再生骨组织灰度值明显高于其他各组(P＜0.05).共聚焦显微镜观察,4、8和12周时PPC/PBS/Co复合生物膜组兔骨缺损区再生骨组织荧光强度与空白对照组相近;与PPC/PBS复合生物膜组和BME-10X胶原膜组比较,4周时PPC/PBS/Co复合生物膜组兔骨缺损区再生骨组织荧光强度升高(P＜0.05),8和12周时PPC/PBS/Co复合生物膜组兔骨缺损区再生骨组织荧光强度降低(P＜0.05).HE染色和改良Gomori染色,与PPC/PBS复合生物膜组和BME-10X胶原膜组比较,2和4周时PPC/PBS/Co复合生物膜组和空白对照组兔骨缺损区形成新骨的速度较快,在12周时骨缺损区形成的层板状骨矿化程度较高.免疫组织化学染色,2和4周时,与空白对照组、PPC/PBS复合生物膜组和BME-10X胶原膜组比较,PPC/PBS/Co复合生物膜组兔骨缺损区再生骨组织中BMP-2和OPN蛋白表达水平升高(P＜0.05或P＜0.01);与空白对照组和PPC/PBS复合生物膜组比较,BME-10X胶原膜组兔骨缺损区再生骨组织中BMP-2和OPN蛋白表达水平均降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:PPC/PBS复合生物膜具有较好的空间支撑能力,物理屏障功能可靠,且PPC/PBS/Co复合生物膜具有良好的体内促成骨作用.

目的 研究内源性骨膜引导骨再生过程中信号通路富集及卷曲蛋白(FZD)家族动态表达.方法 建立猪闭合肋骨膜引导下的骨再生模型,选择7个时间点采集骨膜和再生骨组织进行基因测序,分析差异基因筛选以及相关信号通路富集的情况.选取与骨再生过程中密切相关的FZD分子家族,检测并分析FZD各成员的动态表达变化及其表达相关性.结果 实验组相较于对照组,共有7个基因在建模后1个月内的不同时间点持续存在差异表达.差异基因富集显示,早期主要存在免疫反应,后实现组织发展和重塑.FZD家族各成员在不同时间点的表达存在波动,大多数成员的表达高峰在术后3 d,而实验组的倍数改变高峰在术后1个月最为明显,FZD1和FZD2最高,且二者具有较高的相关性.结论 本研究筛选出的骨膜引导性骨再生过程中的差异基因以及相关信号通路,为进一步的分子机制研究提供了理论依据,而FZD分子家族动态表达变化在该过程中发挥着重要作用,其具体参与的生物机制尚需进一步研究验证.

种植修复已经成为牙缺失的重要修复方式之一[1],近些年种植体周围炎的发生率越来越高,患病率在 14.38％～24.27％[2]. 2017 年世界共识性研讨会制定了种植体周围疾病和状况的国际统一分类,提出种植体周围炎是发生于种植体周围软、硬组织的炎症性损害,病变突破黏膜屏障累及骨组织,导致种植体周围支持组织的丧失,严重的种植体周围炎甚至可导致植体的松动和脱落,是导致种植失败的主要原因[3].

石墨烯族纳米材料(graphene-family nanomaterials,GFNs)以其卓越的机械性能、生物相容性和促进干细胞成骨分化的能力而在骨组织工程领域备受关注.GFNs在调控骨再生微环境中发挥了多方面的作用.首先,GFNs本身微观形态能够激活黏着斑激酶/细胞外调节蛋白激酶(focal adhesion kinase/extracellular regu-lated protein kinase,F AK/ERK)信号通路,促进成骨相关基因的表达.其次,GFN s适应骨组织的机械强度,有助于维持骨整合,并通过调整细胞外基质的硬度,借助黏着斑(focal adhesions,FAs)将基质的力学信号传递到胞内,创造良好的理化微环境;此外,它们还能调节骨缺损部位的免疫微环境,引导巨噬细胞向M2型极化,并影响相关细胞因子的分泌.GFNs还可作为生物活性分子的缓释载体,兼具促进血管形成和抗菌能力,从而加速骨缺损的修复过程.同时,GFNs通过多种形式调控骨再生微环境,包括支架材料、水凝胶、生物薄膜和植入物涂层等.尽管GFNs在骨组织工程领域引起广泛关注,但其在骨组织再生方面的应用仍处于基础实验阶段.为了推动GFNs进入临床应用阶段,需要提供更充分的生物相容性证据,明确诱导干细胞成骨分化的机制,并开发更高效的材料应用形式.

目的:观察研究基底膜生物补片应用于腹腔内修补（IPOM）大鼠腹壁部分层次缺损手术引导腹壁组织再生的过程。方法:选取21只健康大鼠，建立腹壁部分层次缺损模型。3只作为对照组观察造模效果；18只在造模后，分别用4层和12层基底膜补片进行修补，每组各9只，于术后2、3、4周各取3只大鼠处死取其修复区及其周围组织进行观察，通过大体观察、组织病理染色、新生血管标记和间皮细胞免疫荧光标记，观察研究生物补片在修复早期引导腹膜和组织再生的基本过程和机制。结果:补片植入术后2周的大体观察和新生血管标记结果表明基底膜生物补片显著促进组织的血管化，新生血管从补片网孔处向周围蔓延发散形成血供网络；HE和马松染色表明补片腹壁侧和腹腔侧有明显组织再生，新生组织从补片网孔处向周围蔓延，覆盖、包裹补片；间皮细胞免疫荧光标记表明，在腹腔侧新生组织表面形成扁平的连续间皮细胞层，即腹膜再生。结论:IPOM腹壁修复中，基底膜生物补片在早期可以引导组织和腹膜再生，新生组织和血管通过网孔从腹壁侧向腹腔侧蔓延，并在补片表面形成组织层和连续的间皮细胞层，可以有效防止补片与内脏粘连的发生。