目的 甲状腺癌(TC)患者血清微小RNA-302e(miR-302e),MYC结合蛋白2(MYCBP2)及共刺激分子(B7-H3)表达水平与临床分期和预后的相关性研究.方法 选取本院2018年7月至2020年7月期间接诊的138例TC患者作为疾病组,同期选取138例进行体检的健康者作为对照组.根据对患者随访3年的结果,将疾病组分为预后不良组(n=20)和预后良好组(n=118).采用qRT-PCR法检测血清miR-302e、MYCBP2水平,ELISA法检测血清B7-H3水平;TargetScanHuman网站预测miR-302e与MYCBP2的靶向关系;运用ROC曲线分析血清miR-302e,MYCBP2,B7-H3对TC患者预后的预测价值.结果 与对照组(1.05±0.23、1.03±0.22、28.46±4.18μg/L)相比,疾病组血清 miR-302e(1.78±0.40),B7-H3(34.33±5.94μg/L)水平明显升高,血清MYCBP2(0.82±0.15)水平降低,差异有统计学意义(t=18.586,9.265,9.494,P＜0.05);与临床分期Ⅰ+Ⅱ期患者(1.65±0.37、0.90±0.15、32.68±3.29μg/L)相比,Ⅲ+Ⅳ 期患者血清 miR-302e(2.16±0.48),B7-H3(39.20±4.08μg/L)水平明显升高,血清MYCBP2(0.58±0.14)水平降低,差异有统计学意义(t=6.511,9.510,11.084,P＜0.05);预后不良组临床分期Ⅲ期+Ⅳ期占比、淋巴结转移占比、血清miR-302e(2.16±0.45),B7-H3水平(43.26±6.85μg/L)显著高于预后良好组,血清 MYCBP2(0.58±0.11)低于预后良好组(1.72±0.39、0.86±0.16、32.82±5.79μg/L),差异有统计学意义(x2=10.954,24.620,t=4.561,7.519,7.257,P＜0.05);MYCBP2 与 miR-302e 可能有靶向关系,且经 Pearson 相关性分析,MYCBP2 与 miR-302e呈负相关性(r=-0.513,P＜0.001);血清miR-302e,MYCBP2,B7-H3、临床分期、淋巴结转移是TC患者预后的影响因素(P＜0.05);血清miR-302e,MYCBP2,B7-H3联合预测TC患者预后的曲线下面积(AUC)为0.975,优于各自单独预测(Z联合 vs miR-302e=2.448、Z联合 vs MYCBP2=3.024、Z联合 vs B7-H3=2.133,P=0.014、0.003、0.033).结论 TC 患者血清 miR-302e,B7-H3水平明显升高,血清MYCBP2明显降低,与患者临床分期及预后密切相关,3项联合检测对患者预后有更高的预测价值.

目的:探讨毛细支气管炎患儿糖皮质激素治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、miR-302e、核因子-κB(NF-κB)mRNA水平变化及意义.方法:选取毛细支气管炎患儿 108 例为研究对象,均行糖皮质激素治疗.比较糖皮质激素治疗前后患儿血清 IL-6、TNF-α、miR-302e、NF-κB mRNA 水平变化.采用 Pearson法分析 IL-6、TNF-α、miR-302e、NF-κB mRNA间的相关性.根据糖皮质激素治疗效果将患儿分为有效组和无效组,比较不同疗效患儿一般资料及生化指标.分析 IL-6、TNF-α、miR-302e、NF-κB mRNA 水平对糖皮质激素治疗效果的影响,以及它们对毛细支气管炎患儿糖皮质激素治疗无效的预测价值.结果:糖皮质激素治疗后患儿血清IL-6、TNF-α、NF-κB mRNA水平低于治疗前,miR-302e水平高于治疗前(均P<0.05).Pearson相关性分析显示,患儿血清 IL-6 与TNF-α、NF-κB mRNA水平呈正相关(r=0.512、0.564,均P<0.05),与 miR-302e 呈负相关(r=-0.573,P<0.05);患儿血清TNF-α与 NF-κB mRNA水平呈正相关(r=0.521,P<0.05),与 miR-302e 水平呈负相关(r=-0.559,P<0.05);患儿血清 miR-302e与 NF-κB mRNA水平呈负相关(r=-0.571,P<0.05).无效组患儿血清 IL-6、TNF-α、NF-κB mRNA水平,以及重度病情患儿占比高于有效组,miR-302e水平低于有效组(均P<0.05).Logistic回归分析结果显示,血清 IL-6、TNF-α、miR-302e、NF-κB mRNA 水平异常以及病情严重程度(重度)是毛细支气管炎患儿糖皮质激素治疗无效的危险因素(均 P<0.05).血清 IL-6、TNF-α、miR-302 e、NF-κB mRNA联合检测对毛细支气管炎患儿糖皮质激素治疗无效的预测价值高于上述指标单独预测.结论:经糖皮质激素治疗后,毛细支气管炎患儿血清 IL-6、TNF-α、NF-κB mRNA水平降低,miR-302e水平升高,四者水平异常是毛细支气管炎患儿糖皮质激素治疗无效的危险因素,联合检测对毛细支气管炎患儿糖皮质激素治疗无效的预测价值更高.

为探讨miR-302b-3p对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)所致变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠炎症反应的调控作用,将12只4周龄 BALB/c小鼠随机分为4组:sham 组、AR组、anti-miR-302b-3p NC组、anti-miR-302b-3p 组.使用 OVA制备AR模型,在建模后期,采用anti-miR-302b-3pNC或anti-miR-302b-3p抑制载体进行鼻内滴注.评估小鼠鼻部症状;采用H-E染色法观察鼻黏膜病变情况;qRT-PCR检测miR-302b-3p及B细胞淋巴瘤6(B-cell lymphoma 6,BCL6)mRNA水平;ELISA检测IL-4、IL-5及IL-13的水平;Western blotting检测BCL6、NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)、包含 CARD 的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、前体 Caspase-1(pro-Caspase-1)、活化的Caspase-1 p20 亚基[c1eaved-Caspase-1(p20)]及成熟IL-1β(mature-IL-1β)蛋白表达水平.结果显示,与sham组比较,AR组小鼠的鼻部过敏症状明显,鼻黏膜组织炎症反应较重,IL-4、IL-5及IL-13的分泌显著增加,NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1(p20)及mature-IL-1β的蛋白表达水平较高,miR-302b-3p表达增加,BCL6 mRNA及蛋白水平显著减少(均P＜0.01);与anti-miR-302b-3p NC组比较,anti-miR-302b-3p组小鼠鼻部过敏症状减轻,鼻黏膜炎症反应减轻,上皮结构趋于完整,IL-4、IL-5及IL-13的分泌显著减少,NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1(p20)及 mature-IL-13的蛋白表达水平下降,miR-302b-3p 表达减少,BCL6 mRNA 及蛋白水平显著增加(均P＜0.01).该研究提示,miR-302b-3p可能通过靶向抑制BCL6调节NLRP3/ASC及下游炎症信号通路,进而促进AR进展.