目的 探讨骨碎补(rhizoma drynariae,Rhd)对骨髓腔内脂肪异常积累引起的脂毒性介导成骨细胞焦亡的影响及其机制.方法 体内构建卵巢摘除(ovariectomy,OVX)骨质疏松小鼠模型,用Rhd进行灌胃,给药 8 周后称重,取股骨组织和血清.HE染色观察髓腔内脂肪堆积状态.体外构建成脂-成骨细胞共培养系统,茜素红S(alizarin red S,ARS)染色观察钙化结节的数量,碱性磷酸酶(alkaline phosphatease,ALP)染色检测碱性磷酸酶活性水平,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测和Hoechst33342/PI染色检测共培养下成骨细胞(osteoblasts,OBs)焦亡水平,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养上清液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)的释放量,Western blot检测成骨能力相关蛋白Runt相关转录因子 2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、骨形态发生蛋白 2(bone morphogenetic protein,BMP2)和 1 型胶原蛋白(collagen-1,COL-1).选择NLRP3 特异性抑制剂MCC950 作为阳性对照检测焦亡相关蛋白NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、半胱天冬酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,CASP-1)、效应蛋白消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-1β和IL-18 的表达.结果 OVX小鼠髓腔内发生骨质流失伴大量脂肪堆积,Rhd灌胃可以有效缓解这一趋势.在成脂-成骨共培养系统中,共培养环境抑制了OBs活性和OBs中ALP 活性及矿化结节,抑制了RUNX2、BMP2、COL-1 蛋白表达,并且诱导焦亡发生,提高了LDH释放量和PI染色细胞阳性率,以及上调NLRP3、CASP-1、GSDMD、IL-1β和IL-18 蛋白表达水平.而这一趋势在Rhd干预后得到逆转.结论 大量脂肪堆积引起的脂毒性可以抑制OBs活性并通过激活NLRP3 炎症小体诱导OBs焦亡,而Rhd可能通过抑制NLRP3 炎症小体的激活以抑制OBs焦亡和炎性反应,从而起到抗骨质疏松的作用.

上皮样滋养细胞肿瘤（epithelioid trophoblastic tumor）是一种罕见的恶性妊娠滋养细胞肿瘤，绝大多数发生于子宫体。本文报道1例原发于卵巢的上皮样滋养细胞肿瘤。镜下肿瘤细胞呈巢状或条索状排列，肿瘤巢之间有嗜酸性玻璃样物质沉积；细胞大小较一致，胞质嗜酸性至透明，胞膜清晰，核圆或椭圆形，可见小核仁，部分核有异型，散在多核细胞，未见核分裂象。免疫组织化学示：肿瘤细胞表达p63、细胞角蛋白（CK）8/18，PTEN弱表达，散在弱表达人绒毛膜促性腺激素和胎盘碱性磷酸酶，Ki-67阳性指数约30%。测序PIK3CA基因第9、20号外显子未检出突变。短串联重复序列（short tandem repeats，STR）基因分型示肿瘤组织在大多数STR基因位点显示有过量的非母源性（即父源性）等位基因。通过复习相关文献及最新进展，总结该病的临床病理特征，提高对本病的认识，以减少误诊和漏诊。

目的:探讨卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者腹水来源的外泌体对卵巢癌干细胞样细胞（OCS-LC）干性特征及侵袭能力的影响。方法:（1）采用无血清悬浮培养法诱导卵巢癌细胞系A2780细胞生成OCS-LC，并采用成球实验、分化功能实验以及流式细胞仪检测等方法鉴定OCS-LC的成球克隆生长、定向分化潜能、干性标志物CD 133表达等干性特征。（2）采用超速离心法提取卵巢癌来源外泌体（OCDE），包括卵巢癌患者腹水来源及A2780细胞来源的外泌体［即腹水来源外泌体（ADE）及细胞来源外泌体（CDE）］，采用透射电镜观察外泌体形态、纳米颗粒跟踪分析（NTA）法测量外泌体粒径、蛋白印迹（western blot）法检测特异性蛋白分子热休克蛋白70（HSP-70）、CD 63、CD 9的表达等方法对外泌体ADE和CDE进行鉴定。（3）将ADE和CDE分别与OCS-LC共培养，即ADE+OCS-LC组、CDE+OCS-LC组，以磷酸盐缓冲液（PBS）与OCS-LC共培养作为空白对照组。通过观察3组OCS-LC的成球周期、最大球直径及成球率，评估各组OCS-LC的成球能力；采用免疫荧光染色法检测3组OCS-LC的干性标志物CD 133的表达；实时荧光定量PCR技术检测3组OCS-LC中干细胞转录因子八聚体结合转录因子4（Oct-4）和Nanog mRNA的表达；穿膜小室（transwell小室）实验检测3组OCS-LC的侵袭能力。 结果:（1）OCS-LC的鉴定：成球实验显示，OCS-LC单细胞悬液在无血清培养基中可二次成球生长；分化功能实验显示，OCS-LC细胞球在含血清培养基中改变生长方式，分化成呈贴壁生长的A2780细胞；流式细胞仪检测显示，OCS-LC中CD 133阳性（ CD133+）细胞的比例为（18.9±0.9）%，显著高于其对照（即A2780细胞）的（0.6±0.5）%（ t=38.570， P<0.01）。（2）OCDE的鉴定：透射电镜下观察，外泌体ADE和CDE均可见清晰的脂质双层膜结构，一侧呈凹陷的半球形或杯托样；NTA法测量显示，外泌体粒径主要在30~100 nm范围，平均粒径67.2 nm；western blot法检测显示，特异性蛋白分子HSP-70、CD 63、CD 9均呈阳性表达。（3）共培养后，成球实验显示，空白对照组、ADE+OCS-LC组、CDE+OCS-LC组OCS-LC均可继续成球生长，其中ADE+OCS-LC组细胞呈现两种生长方式，大部分细胞继续维持干性成球生长，小部分细胞出现分化，呈贴壁生长；3组OCS-LC的成球周期分别为（15.3±1.5）、（10.3±0.6）、（6.7±0.6） d，细胞球最大直径分别为（100.3±3.2）、（145.2±5.1）和（170.0±2.1） μm，成球率分别为（1.05±0.20）%、（4.15±0.10）%和（10.45±0.25）%，3组分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05），且CDE+OCS-LC组分别与ADE+OCS-LC组比较，差异也均有统计学意义（ P均<0.05）。免疫荧光染色法检测显示，空白对照组、ADE+OCS-LC组，CDE+OCS-LC组OCS-LC细胞球中呈绿色荧光的 CD133+细胞数依次增多，3组OCS-LC细胞球中 CD133+细胞比例［分别为（26.6±1.5）%、（46.2±2.1）%和（58.4±2.2）%］比较，差异有统计学意义（ F=187.588， P<0.05），且CDE+OCS-LC组较ADE+OCS-LC组更高（ t=6.753， P<0.05）。实时荧光定量PCR技术检测显示，空白对照组、ADE+OCS-LC组、CDE+OCS-LC组OCS-LC中Oct-4 mRNA的表达水平分别为1.04±0.12、3.46±0.24、4.03±0.31，Nanog mRNA表达水平分别为1.00±0.07、1.57±0.32、2.66±0.15，3组分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05），且CDE+OCS-LC组均显著高于ADE+OCS-LC组（ P均<0.05）。transwell小室实验显示，空白对照组、ADE+OCS-LC组、CDE+OCS-LC组的侵袭细胞数依次增多，分别为（30±5）、（102±4）、（210±7）个，3组比较，差异有统计学意义（ F=820.800， P<0.05），且CDE+OCS-LC组显著高于ADE+OCS-LC组（ t=23.202， P<0.05）。 结论:卵巢癌ADE能够增强和维持OCS-LC的干性特征，促进肿瘤细胞的侵袭转移，但CDE优于ADE。

目的:分析抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异 唑丙酸受体（AMPAR）抗体脑炎的临床特点。 方法:回顾性总结2020年1月至2021年5月空军军医大学唐都医院诊治的3例抗AMPAR抗体脑炎患者的临床资料，对其临床表现、辅助检查、治疗及预后进行分析。结果:3例抗AMPAR抗体脑炎（年龄12~70岁）均急性起病，首发症状包括认知减退、性格改变及少见的头痛、运动障碍，其中例1肺部占位性病变经病理证实为小细胞肺癌，血清及脑脊液抗AMPAR抗体、抗Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1抗体阳性，激素联合肿瘤化学治疗后症状仍持续存在，无临床复发；例2责任病灶位于双侧额颞叶、半卵圆中心及侧脑室旁，同时合并低颅压综合征典型影像学特征，血清抗AMPAR抗体阳性，激素治疗后症状部分改善；例3颅内病灶位于脑桥及右侧小脑中脚，伴显著小脑萎缩，脊髓磁共振成像提示颈 2~胸 10水平脊髓病变，血清及脑脊液抗AMPAR抗体阳性，激素联合静脉滴注人免疫球蛋白治疗后症状显著改善。 结论:抗AMPAR抗体脑炎临床表现异质性高，除边缘系统外，尚可波及脑干、脊髓，出现脑萎缩；存在多重抗神经元抗体尤其是抗神经元细胞内抗原抗体时需密切监测肿瘤；免疫治疗有效，肿瘤叠加多重抗体时预后差。

目的:探讨新鲜胚胎移植术后并发重度卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）对患者母婴结局的影响。方法:采用回顾性队列研究，选择2018年1月至2018年12月期间在重庆市妇幼保健院妇产科就诊并行新鲜胚胎移植后并发重度OHSS的155例患者（OHSS组）以及同期行新鲜胚胎移植后未发生OHSS的366例临床妊娠患者作为对照（非OHSS组）。根据Mathur的OHSS时间分型标准，将OHSS患者分为早发型亚组：发生在取卵后9 d（包括9 d）以内；晚发型亚组：发生在取卵后10 d或10 d以上；按照临床妊娠个数分为单胎亚组与双胎亚组。分析比较各组间的母婴结局差异（主要指标）及临床指标差异（次要指标）。结果:OHSS组中早发型亚组34例，晚发型亚组121例；单胎亚组80例，双胎亚组75例。非OHSS组中单胎亚组194例，双胎亚组172例。与非OHSS组相比，OHSS组患者的年龄更低［（29.99±4.02）岁比（31.85±3.62）岁， P<0.001］，而获卵数更多［（11.62±4.17）个比（9.48±4.39）个， P<0.001］。在OHSS患者中，早发型亚组患者的卵巢大小［（7.95±1.46）cm］、胸水最大深度［（5.83±4.57）cm］、红细胞比积（hematocrit，HCT）［（44.59±4.85）%］、D-二聚体最高值［（2.87±1.84）mg/L FEU］、腹腔穿刺者占比［23.53%（8/34）］及住院时间［（12.91±6.64）d］均较晚发型亚组高［（7.26±1.41）cm， P=0.013；（3.69±4.20）cm， P=0.012；（42.03±4.53）%， P=0.005；（2.01±1.09）mg/L FEU， P<0.001；9.09%（11/121）， P=0.023；（10.12±6.18）d， P=0.024］，而获卵数、血清白蛋白（serum albumin，ALB）最低值、肝功能损害程度及胸腔穿刺者占比两组差异均无统计学意义（均 P>0.05）；OHSS组中单胎亚组与双胎亚组间的住院相关临床资料差异均无统计学意义（均 P>0.05）。OHSS患者中早发型亚组与晚发型亚组的双胎率、活产率、产科并发症、剖宫产率、产后出血率及新生儿结局方面差异均无统计学意义（均 P>0.05）。OHSS组与非OHSS组比较，两组间的双胎率、流产率、异位妊娠率、活产率差异均无统计学意义（均 P>0.05）；不论是单胎妊娠还是双胎妊娠，OHSS组与非OHSS组间的产科并发症、早产率、产后出血率及新生儿结局方面差异均无统计学意义（均 P>0.05）。不论是OHSS还是非OHSS患者，双胎亚组较单胎亚组有更高的早产率［54.46%（116/213）比11.60%（29/250）， P<0.001］、剖宫产率［96.71%（206/213）比74.00%（185/250）， P<0.001］及低出生体质量儿率［59.39%（253/426）比5.20%（13/250）， P<0.001］。 结论:新鲜胚胎移植后是否并发重度OHSS以及OHSS发生早晚对患者的远期妊娠并发症及母婴结局无明显影响；但重度OHSS发病越早，对母体造成的早期并发症更重，增添患者的经济负担及妊娠风险。多胎妊娠明显增加新生儿不良结局。

目的:探讨卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)在2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者中的表达特点及意义。方法:选取2018年1月至2019年3月在盐城市第一人民医院治疗的T2DM合并冠心病患者102例(T2DM合并冠心病组)，同时选取单纯冠心病患者98例(冠心病组)，单纯T2DM患者90例(T2DM组)，健康体检者100例(对照组)，检测各组血清FSTL1和NT-proBNP水平。结果:T2DM合并冠心病组血清FSTL1和NT-proBNP水平为(29.04±4.39)ng/ml和(1 120.01±210.22)pg/ml，明显高于冠心病组、T2DM组和对照组( P<0.05)；冠心病组血清FSTL1和NT-proBNP水平为(23.88±5.11)ng/ml和(897.29±249.19)pg/ml，明显高于T2DM组和对照组( P<0.05)。T2DM合并冠心病组急性冠脉综合征(ACS)患者血清FSTL1、NT-proBNP水平和Gensinis评分分别为(30.05±4.11)ng/ml、(1 212.01±202.18)pg/ml和(40.02±9.81)分，明显高于稳定型心绞痛(SAP)患者( P<0.05)。T2DM合并冠心病组患者血清FSTL1水平与NT-proBNP、Gensini评分呈正相关( r＝0.302，0.365，均 P<0.05)。T2DM合并冠心病组治疗后血清FSTL1和NT-proBNP水平为(19.82±3.02)ng/ml和(540.02±102.28)pg/ml，明显低于治疗前(均 P<0.05)。 结论:T2DM合并冠心病患者血清FSTL1和NT-proBNP水平明显升高，与患者冠脉病变程度有一定的相关性。

目的:探讨软组织骨化性纤维黏液样肿瘤（OFMT）临床病理学特征。方法:回顾性分析3例OFMT患者的临床、病理资料及免疫表型特点，并复习相关文献。结果:3例中男性2例，女性1例，年龄26~64岁；肿瘤最大径1.5~4.0 cm。大体检查肿块境界清楚，切面灰白、质韧。镜下观察3例OFMT有纤维性假包膜及不连续骨壳，肿瘤实质呈分叶状，细胞密度不均，瘤细胞呈卵圆形、短梭形，胞质淡染或呈嗜伊红色，核染色质细腻，灶区可见小核仁，排列呈巢状、短条束状、镶嵌状，基质呈纤维黏液样及玻璃样变。免疫组织化学标记显示，3例均强阳性表达S-100蛋白，1例局灶性表达CD10。结论:OFMT相对少见，具有特殊的组织学形态。

目的:探讨尼莫地平治疗脑小血管病（CSVD）认知功能损害的疗效及磁共振弥散张量成像（DTI）对CSVD的应用价值。方法:选取2018年2月至2019年2月南京医科大学附属苏州医院收治的CVSD伴认知功能障碍患者80例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组采用基础治疗、口服多奈哌齐治疗；观察组在对照组基础上加用尼莫地平。两组均随访12个月，于治疗前和治疗后6、12个月记录患者蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、日常生活能力量表（ADL）评分、Tinetti平衡步态量表（TGA）评分以及患者治疗前后总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，并进行比较。记录两组患者治疗前、治疗后12个月DTI数据变化。结果:两组治疗后6、12个月MoCA、ADL、TGA评分均高于本组治疗前，且治疗后12个月MoCA、ADL、TGA评分高于治疗后6个月，差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后6、12个月MoCA、ADL评分均高于对照组[6个月：（24.61 ± 2.54）分比（22.21 ± 2.83）分、（71.53 ± 6.25）分比（69.51 ± 6.81）分；12个月：（26.39 ± 2.16）分比（23.76 ± 2.64）分、（78.39 ± 5.76）分比　（72.39 ± 6.12）分]，差异有统计学意义（ P<0.05）；两组治疗后6、12个月视空间与执行能力、延时记忆、定向力评分均高于治疗前，且观察组治疗后12个月定向力评分高于治疗后6个月　[（5.97 ± 1.37）分比（5.36 ± 1.29）]（ P<0.05）。观察组治疗后视空间与执行能力、抽象思维、延时记忆、定向力评分均高于同时期对照组（ P<0.05）；两组患者治疗后6、12个月TC、TG、LDL-C、Hcy、hs-CRP水平均低于治疗前，且治疗后12个月上述指标均低于治疗后6个月，差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后12个月Hcy、hs-CRP水平均低于对照组，且治疗后6个月Hcy水平低于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。两组患者治疗后双侧半卵圆中心、额叶、顶叶各向异性分数值均较治疗前升高，且观察组治疗前后差值均高于对照组（ P<0.05）。两组患者治疗后双侧额叶、顶叶平均弥散率值均较治疗前降低，且观察组治疗前后差值均高于对照组（ P<0.05）。 结论:尼莫地平治疗CVSD具有较好疗效，可有效改善患者认知功能损害等症状，DTI可敏感感知患者白质完整性和脑血流灌注，对CVSD防治具有积极意义。

目的:分析糖尿病患者盆腔淋巴结清扫术后淋巴囊肿感染致脓毒性休克的临床特征和诊疗经过，提高其抢救成功率。方法:回顾性研究2015.1-2020.1新诊断膀胱癌、前列腺癌、肾癌、宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌，入住中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科及妇科的糖尿病患者，均按专科规范行包含盆腔淋巴结清扫术在内的手术治疗，共计462例。148例术后盆腔淋巴囊肿形成，其中89例发生感染，之中的13例发展为脓毒性休克。比较淋巴囊肿感染者中休克和非休克患者的年龄、性别、糖尿病病程、BMI、糖基化血红蛋白、手术切除的淋巴结个数、术后引流管留置时间、淋巴囊肿最大直径及与辅助化疗的相隔时间；分析13例脓毒性休克患者始发症状和发病后首次血象、发病至引流穿刺的时间及最终转归；分析感染的淋巴囊液病原学培养和药敏结果。结果:分类变量检验显示休克和非休克患者相比，糖基化血红蛋白（ P=0.018）、辅助化疗（ P=0.014）和囊肿大小（ P<0.001）差异有统计学意义；13例脓毒性休克患者中就诊时11例首发症状仅为轻中度的发热或腹痛；初次血象白细胞总数均在2万以下；从发病至穿刺的时间平均为33 h。13例患者中，有5例发展为多器官功能衰竭，其中1例死亡；有2例病情反复难以控制，经影像学检查证实脓腔和周围脏器连通；12例患者好转后仅1例对残留的淋巴囊肿预处置，其中4例再发囊肿感染1-2次，之中2例进展为脓毒性休克，1例死亡。病原菌以革兰氏阴性菌常见，主要是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌，哌拉西林/他唑巴坦、碳青酶烯类及替加环素均为敏感药物，头孢他定、头孢曲松和左氧氟沙星耐药率均为50%以上。 结论:血糖控制不佳、化疗和较大的淋巴囊肿（d≥5 cm）是糖尿病患者盆腔淋巴结清扫术后发生淋巴囊肿感染致脓毒性休克的高危因素；大多数休克患者始发症状及白细胞总数均没有显著的示警意义，导致从感染发生到穿刺引流时间较长，延误处置；早期诊断、及时穿刺引流和广谱抗生素治疗是救治成功的关键。治疗效果欠佳时脓腔贯通周围脏器感染的可能性要被考虑。糖尿病患者在发生术后淋巴囊肿感染致脓毒性休克后，应积极干预处置较大的残留淋巴囊肿，避免再次发生危及生命的严重感染。

目的:探讨胰腺骨外尤因肉瘤（extraosseous Ewing sarcoma，EES）的临床病理学特征。方法:收集上海交通大学医学院附属瑞金医院2019年12月至2021年12月病理诊断为胰腺EES患者3例，总结临床病理资料并进行随访及预后分析。结果:3例患者均为女性，发病年龄分别为24、26、40岁，平均年龄30岁。影像检查发现2例位于胰腺头部，1例位于胰腺体部；大体检查肿物与周围胰腺组织界欠清，最大径4.0~8.0 cm，切面灰白灰红、质偏软，部分伴出血及坏死。镜下肿瘤由一致的小蓝圆细胞构成，部分肿瘤细胞呈巢片状、器官样排列，个别可见少量Homer-Wright菊形团结构；高倍镜下肿瘤细胞核圆形或卵圆形、核质比高、染色质细腻、部分细胞核呈空泡状，核仁不明显，病理性核分裂象可见。免疫表型：3例肿瘤细胞波形蛋白、CD99、NKX2.2、广谱细胞角蛋白及CD56均阳性，其中CD99为弥漫膜阳性，2例bcl-2阳性，1例Fli1弱阳性，Ki-67阳性指数40%~70%。3例病例行荧光原位杂交（FISH）检测均检测到EWSR1基因重排，2例行二代测序检测，均发现EWSR1-FLI-1融合基因。随访时间0.6~2年，3例均无复发。结论:尤因肉瘤是一种罕见的软组织恶性肿瘤，具有经典的免疫表型及分子遗传学特征，原发于胰腺的EES非常罕见，诊断需注意与其他小圆形细胞肿瘤进行鉴别，免疫组织化学标志物及分子检测可以帮助诊断。