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索托拉西布联合帕尼单抗治疗KRAS G12C基因突变的难治性结直肠癌
编辑人员丨6天前
KRAS G12C基因突变在转移性结直肠癌患者中的发生率为3%~4%，与患者的不良预后相关。对于初始治疗以氟尿嘧啶类为基础的化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗无效的患者，标准的后线治疗曲氟尿苷替匹嘧啶片（Tas-102）或瑞戈非尼的疗效有限，客观反应率仅为1%~2%，中位无进展生存期≤2个月，并且是以药物不良反应为代价。目前，尚无由正向选择生物标志物驱动的靶向治疗被批准用于KRAS突变的结直肠癌患者的治疗。索托拉西布是一种靶向KRAS G12C突变蛋白的小分子抑制剂，可选择性、不可逆地抑制KRAS G12C蛋白，以阻断了下游的增殖和生存信号通路。团队的早期研究显示，索托拉西布单药治疗结直肠癌的疗效有限，但与表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂帕尼单抗联合使用可能是一种有效的方法。因此，该团队设计了CodeBreaK 300研究。
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编辑人员丨6天前
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TAS-102联合奥沙利铂对肝细胞癌SNU-449细胞增殖、迁移和侵袭以及凋亡的影响
编辑人员丨2024/6/15
目的 探究曲氟尿苷替匹嘧啶片(TAS-102)联合奥沙利铂(L-OHP)对肝细胞癌SNU-449细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及其可能机制.方法 将SNU-449细胞分为对照组(正常培养)、TAS-102组(2 μg·mL-1 TAS-102)、奥沙利铂组(1.2 μg·mL-1 L-OHP)以及联合组(2 μg·mL-1 TAS-102+1.2 μg·mL-1 L-OHP).以细胞计数盒8法检测细胞的增殖能力;以Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;以流式细胞术分析细胞的凋亡率;以蛋白质印迹法检测细胞中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bel-2相关X蛋白(Bax)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的蛋白表达水平.结果 对照组、TAS-102组、奥沙利铂组和联合组细胞的存活率分别为(100.00±2.98)％、(80.26±5.55)％、(78.49±5.76)％和(47.82±4.26)％,细胞迁移数量分别为 436.83±27.50、228.17±15.87、171.67±19.49 和113.83±11.34,细胞侵袭数量分别为 332.67±19.95、205.33±13.65、219.67±14.49 和 116.83±11.30,凋亡率 分别为(2.32±0.07)％、(6.74±0.24)％、(6.37±0.18)％和(10.67±0.41)％,Bax 蛋白相对表达水平分别为 0.28±0.01、0.53±0.03、0.75±0.03 和 1.11±0.03,Bcl-2 蛋白相对表达水平分别为 0.65±0.03、0.32±0.02、0.23±0.02 和 0.13±0.01,E-cadherin蛋白相对表达水平分别为 0.15±0.01、0.24±0.02、0.35±0.02 和 0.64±0.02,Vimentin 蛋白相对表达水平分别为 0.65±0.03、0.27±0.01、0.34±0.02 和0.18±0.01.各给药组与对照组比较,联合组与单药组比较,以上指标在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 TAS-102和奥沙利铂协同增强抑制SNU-449细胞的增殖、迁移和侵袭以及促凋亡作用,其机制可能与促进Bax和E-cadherin蛋白以及抑制Bel-2和Vimentin蛋白表达有关.
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编辑人员丨2024/6/15
